nastorazepide | 209219-38-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: nastorazepide
• 英文别名: Z-360；(R)-(-)-3-[3-(1-tert-butylcarbonylmethyl-2-oxo-5-cyclohexyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-3-yl]ureido]benzoic acid；3-[[(3R)-1-cyclohexyl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]carbamoylamino]benzoic acid
• CAS: 209219-38-5
• 化学式: C₂₉H₃₆N₄O₅
• 分子量: 520.629
• InChiKey: VIJCCFFEBCOOIE-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  742.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:32.0(最大浓度 mg/mL);61.5(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Nastorazepide（Z-360）是一种选择性口服有效、1,5-苯并二氮杂环衍生物胃泌素/胆囊收缩素2（CCK-2）受体拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nastorazepide 在 氨 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到Z360
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR MANUFACTURING 1,5-BENZODIAZEPINE DERIVATIVE

  摘要：

  提供了一种在工业上有利的生产1,5-苯并二氮杂环化合物的方法。根据下面所示的反应方案得到了一种化合物（5），该化合物被用作中间体。

  公开号：

  US20120010401A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[叔丁氧羰基]-3-[(2-硝基苯基)氨基]-D-丙氨酸 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 nastorazepide
  参考文献：
  名称：

  CHOLECYSTOKININ 2 RECEPTOR TARGETED NIR IMAGING AND USE THEREOF

  摘要：

  本文描述了化合物，其中CCK2R靶向配体通过连接剂连接到成像剂上。这些化合物可用于癌症的检测、诊断、成像和治疗。

  公开号：

  US20180071408A1

文献信息

• Calcium salts of 1,5-benzodiazepine derivatives, process for producing the salts and drugs containing the same
  申请人：——

  公开号：US20030096809A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  Provided are calcium salts of a 1,5-benzodiazepine derivative represented by the following formula (I): 1 (wherein, R 1 represents a lower alkyl group, R 2 represents a phenyl or cyclohexyl group, and Y represents a single bond or a lower alkylene group); a process for preparing the salts; and drugs containing the same as the active ingredient. The compounds exhibit a potent inhibitory activity against the secretion of gastric acid and potent antagonism against gastrin and/or CCK-B receptor.

  提供的是以下公式（I）所代表的1,5-苯二氮䓬啉衍生物的钙盐： （其中，R1代表较低的烷基，R2代表苯基或环己基，Y代表单键或较低的烷基烯基）；一种制备这些盐的方法；以及含有它们作为活性成分的药物。 这些化合物表现出对胃酸分泌的强效抑制活性，以及对胃泌素和/或CCK-B受体的强效拮抗作用。
• 1,5 Benzodiazepine derivatives
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06239131B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  1,5-Benzodiazepine derivatives represented by formula (I), salts thereof, and medicines containing the same as the active ingredient: The compounds exhibit excellent gastrin and/or CCK-B receptor antagonism and are useful as remedies for gastric ulcer and gastrointestinal movement disorder.

  公式（I）所代表的1,5-苯二氮卓衍生物，其盐以及含有其作为活性成分的药物：这些化合物表现出优秀的胃泌素和/或CCK-B受体拮抗作用，并可用作治疗胃溃疡和胃肠道运动障碍的药物。
• [EN] CCK2R-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-CCK2R
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017030859A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The disclosure provided herein pertains to CCK2R-drug conjugates. In particular, the disclosure pertains to CCK2R-drug conjugates that target the delivery of drugs to a mammalian recipient. Also described are methods of making and using CCK2R-drug conjugates.

  本公开涉及CCK2R-药物共轭物。具体而言，本公开涉及用于将药物传递至哺乳动物受体的CCK2R-药物共轭物。还描述了制备和使用CCK2R-药物共轭物的方法。
• [EN] CHOLECYSTOKININ B RECEPTOR TARGETING FOR IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] CIBLAGE DU RÉCEPTEUR DE LA CHOLÉCYSTOKININE DE TYPE B POUR IMAGERIE ET THÉRAPIE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013126797A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Conjugates are described herein where CCK2R targeting ligands are attached to an active moiety, such as therapeutic agent or an imaging agent, through a linker. The conjugates can be used in the detection, diagnosis, imaging and treatment of cancer.

  本文描述了共轭物，其中CCK2R靶向配体通过连接剂连接到活性基团，如治疗剂或成像剂。这些共轭物可用于癌症的检测、诊断、成像和治疗。
• Preliminary Study of a 1,5-Benzodiazepine-Derivative Labelled with Indium-111 for CCK-2 Receptor Targeting
  作者：Marco Verona、Sara Rubagotti、Stefania Croci、Sophia Sarpaki、Francesca Borgna、Marianna Tosato、Elisa Vettorato、Giovanni Marzaro、Francesca Mastrotto、Mattia Asti

  DOI：10.3390/molecules26040918

  日期：——

  The cholecystokinin-2 receptor (CCK-2R) is overexpressed in several human cancers but displays limited expression in normal tissues. For this reason, it is a suitable target for developing specific radiotracers. In this study, a nastorazepide-based ligand functionalized with a 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) chelator (IP-001) was synthesized and labelled with indium-111. The radiolabeling process yielded >95% with a molar activity of 10 MBq/nmol and a radiochemical purity of >98%. Stability studies have shown a remarkable resistance to degradation (>93%) within 120 h of incubation in human blood. The in vitro uptake of [111In]In-IP-001 was assessed for up to 24 h on a high CCK-2R-expressing tumor cell line (A549) showing maximal accumulation after 4 h of incubation. Biodistribution and single photon emission tomography (SPECT)/CT imaging were evaluated on BALB/c nude mice bearing A549 xenograft tumors. Implanted tumors could be clearly visualized after only 4 h post injection (2.36 ± 0.26% ID/cc), although a high amount of radiotracer was also found in the liver, kidneys, and spleen (8.25 ± 2.21%, 6.99 ± 0.97%, and 3.88 ± 0.36% ID/cc, respectively). Clearance was slow by both hepatobiliary and renal excretion. Tumor retention persisted for up to 24 h, with the tumor to organs ratio increasing over-time and ending with a tumor uptake (1.52 ± 0.71% ID/cc) comparable to liver and kidneys.

  胆囊收缩素-2受体（CCK-2R）在几种人类癌症中过度表达，但在正常组织中表达有限。因此，它是开发特定放射性示踪剂的合适靶点。本研究合成了一种基于nastorazepide的配体，功能化了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）螯合剂（IP-001），并用铟-111标记。放射性标记过程产率>95%，摩尔活性为10 MBq/nmol，放射化学纯度>98%。稳定性研究表明，在人类血液中孵育120小时后，具有显著的抗降解性（>93%）。在高CCK-2R表达的肿瘤细胞系（A549）上评估了[111In]In-IP-001的体外摄取，最大积累在孵育4小时后显示。在携带A549异种移植瘤的BALB/c裸鼠上评估了生物分布和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/ CT成像。仅注射后4小时就能清晰地观察到植入的肿瘤（2.36±0.26% ID/cc），但高量的放射性示踪剂也发现在肝脏、肾脏和脾脏中（分别为8.25±2.21%、6.99±0.97%和3.88±0.36% ID/cc）。清除速度由肝胆和肾排泄共同决定。肿瘤保留时间持续至少24小时，肿瘤与器官的比率随时间增加，并以肿瘤摄取（1.52±0.71% ID/cc）与肝脏和肾脏相当结束。