N-[(5 S)-3-(3-Fluoro-4-(4-azidomethylimidazol-1-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl-methyl]acetamide | 196299-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[(5 S)-3-(3-Fluoro-4-(4-azidomethylimidazol-1-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl-methyl]acetamide
• 英文别名: N-[(5S)-3-(3-Fluoro-4-(4-azidomethylimidazol-1-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl-methyl]acetamide；N-[[(5S)-3-[4-[4-(azidomethyl)imidazol-1-yl]-3-fluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 196299-16-8
• 化学式: C₁₆H₁₆FN₇O₃
• 分子量: 373.347
• InChiKey: UFMNEWCKCZJIAQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(5 S)-3-(3-Fluoro-4-(4-azidomethylimidazol-1-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl-methyl]acetamide 在 10percent Pd/C 2,5-二甲基-3-己炔-2,5-二醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以28%的产率得到N-[[(5S)-3-[4-(4-cyanoimidazol-1-yl)-3-fluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  取代基对氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮的抗菌活性具有扩展的活性，可抵抗革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。

  摘要：

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放

  DOI：

  10.1021/jm990373e
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 四氢呋喃 、 吡啶 、 咪唑 、 sodium azide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 134.75h， 生成 N-[(5 S)-3-(3-Fluoro-4-(4-azidomethylimidazol-1-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl-methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  取代基对氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮的抗菌活性具有扩展的活性，可抵抗革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。

  摘要：

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放

  DOI：

  10.1021/jm990373e

文献信息

• Substituted phenyloxazolidinones and their use as antibiotics
  申请人：——

  公开号：US06495551B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  The invention concerns compounds of formula (I), wherein, for example, R1 is of the formula —NHC(═O)Ra wherein Ra is (1-4C)alkyl; R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; R5 and R6 are, for example, hydrogen; R4 is —X—Y—Het.; wherein, for example, X is a direct bond and Y is —(CH2)m— or —CONH—(CH2)m—; or X is —(CH2)n— and Y is —S(O)p—(CH2)m—; or X is —CH2O—or —CH2NH— and Y is —CO—(CH2)m—; wherein n is 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3 and p is 0, 1 or 2; wherein Het. is a heterocyclic ring, unsaturated or saturated, optionally substituted by, for example, (1-4C)alkyl, halo, cyano, nitro or amino; pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable ester thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use as antibacterial agents.

  这项发明涉及式(I)的化合物，其中，例如，R1为式—NHC(═O)Ra，其中Ra为(1-4C)烷基；R2和R3分别为氢或氟；R5和R6为，例如，氢；R4为—X—Y—Het.；其中，例如，X为直接键，Y为—(CH2)m—或—CONH—(CH2)m—；或者X为—(CH2)n—，Y为—S(O)p—(CH2)m—；或者X为—CH2O—或—CH2NH—，Y为—CO—(CH2)m—；其中n为1、2或3；m为0、1、2或3，p为0、1或2；其中Het.为杂环，不饱和或饱和，可选择地被，例如，(1-4C)烷基、卤、氰基、硝基或氨基取代；其药学上可接受的盐及体内可水解的酯；其制备方法；含有它们的药物组合物及其作为抗菌剂的用途。
• SUBSTITUTED PHENYLOXAZOLIDINONES AND THEIR USE AS ANTIBIOTICS
  申请人：AstraZeneca UK Limited

  公开号：EP1034175A1

  公开（公告）日：2000-09-13
• US6495551B1
  申请人：——

  公开号：US6495551B1

  公开（公告）日：2002-12-17
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLOXAZOLIDINONES AND THEIR USE AS ANTIBIOTICS<br/>[FR] PHENYLOXAZOLIDINONES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTIBIOTIQUES
  申请人：ASTRAZENECA UK LIMITED

  公开号：WO1999028317A1

  公开（公告）日：1999-06-10

  (EN) The invention concerns compounds of formula (I), wherein, for example, R1 is of the formula -NHC(=O)Ra wherein Ra is (1-4C)alkyl; R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; R5 and R6 are, for example, hydrogen; R4 is -X-Y-Het.; wherein, for example, X is a direct bond and Y is -(CH2)m- or -CONH-(CH2)m-; or X is -(CH2)n- and Y is -S(O)p-(CH2)m-; or X is -CH2O- or -CH2NH- and Y is -CO-(CH2)m-; wherein n is 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3 and p is 0, 1 or 2; wherein Het. is a heterocyclic ring [unsaturated or saturated] optionally substituted by, for example, (1-4C)alkyl, halo, cyano, nitro or amino; pharmaceutically acceptable salts and $i(in vivo) hydrolysable ester thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use as antibacterial agents.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle, par exemple, R1 est représenté par la formule -NHC(=O)Ra, Ra représentant alkyle(1-4C); R2 et R3 représentent indépendamment hydrogène ou fluoro; R5 et R6 représentent par exemple hydrogène; R4 représente -X-Y-Het., dans laquelle X, par exemple, représente une liaison directe et Y représente -(CH2)m- ou -CONH-(CH2)m-; ou X représente -(CH2)n- et Y représente -S(O)p-(CH2)m-; ou X représente -CH2O- ou -CH2NH- et Y représente -CO-(CH2)m-; n étant égal à 1, 2, ou 3; m étant égal à 0, 1, 2, ou 3, et p à 0, 1, ou 2; Het. étant un noyau hétérocyclique [insaturé ou saturé], éventuellement substitué par alkyle (1-4C), halo, cyano, nitro, ou amino, par exemple. L'invention concerne également les sels pharmaceutiquement acceptables et un ester hydrolysable $i(in vivo) de ces composés. L'invention concerne enfin des procédés de préparation de ces composés, des compositions pharmaceutiques renfermant ces derniers, et leur utilisation en tant qu'agents antibactériens.
• Substituent Effects on the Antibacterial Activity of Nitrogen−Carbon-Linked (Azolylphenyl)oxazolidinones with Expanded Activity Against the Fastidious Gram-Negative Organisms <i>Haemophilus </i><i>i</i><i>nfluenzae</i> and <i>Moraxella </i><i>c</i><i>atarrhalis</i>
  作者：Michael J. Genin、Debra A. Allwine、David J. Anderson、Michael R. Barbachyn、D. Edward Emmert、Stuart A. Garmon、David R. Graber、Kevin C. Grega、Jackson B. Hester、Douglas K. Hutchinson、Joel Morris、Robert J. Reischer、Charles W. Ford、Gary E. Zurenko、Judith C. Hamel、Ronda D. Schaadt、Douglas Stapert、Betty H. Yagi

  DOI：10.1021/jm990373e

  日期：2000.3.1

  to dramatic improvements in activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria relative to unsubstituted counterparts. However, amide, ester, amino, hydroxy, alkoxy, and alkyl substituents resulted in no improvement or a loss in antibacterial activity. The placement of a cyano moiety on the azole often generates analogues with interesting antibacterial activity in vitro and in vivo. In particular

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放