N-[((5S)-3-{4-[4-({[tert-butyldimethylsilyl]oxy}methyl)-1H-imidazol-1-yl]-3-fluorophenyl}-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl]acetamide | 196299-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[((5S)-3-{4-[4-({[tert-butyldimethylsilyl]oxy}methyl)-1H-imidazol-1-yl]-3-fluorophenyl}-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl]acetamide
• 英文别名: (S)-N-(3-{4-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-imidazol-1-yl]-3-fluoro-phenyl}-oxazolidin-5-ylmethyl)-acetamide；N-[(5S)-3-(4-(4-t-Butyldimethylsilyloxymethylimidazol-1-yl)-3-fluorophenyl)-2-oxooxazolidin-5-ylmethyl]acetamide；N-[[(5S)-3-[4-[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]imidazol-1-yl]-3-fluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 196299-12-4
• 化学式: C₂₂H₃₁FN₄O₄Si
• 分子量: 462.596
• InChiKey: PAIILOACVGYSIW-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[((5S)-3-{4-[4-({[tert-butyldimethylsilyl]oxy}methyl)-1H-imidazol-1-yl]-3-fluorophenyl}-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl]acetamide 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-N-{3-[4-(4-cyanomethyl-imidazol-1-yl)-3-fluoro-phenyl]-2-oxo-oxazolidin-5-ylmethyl}-acetamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/143649

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 sodium azide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 70.75h， 生成 N-[((5S)-3-{4-[4-({[tert-butyldimethylsilyl]oxy}methyl)-1H-imidazol-1-yl]-3-fluorophenyl}-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  取代基对氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮的抗菌活性具有扩展的活性，可抵抗革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。

  摘要：

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放

  DOI：

  10.1021/jm990373e

文献信息

• Substituted phenyloxazolidinones and their use as antibiotics
  申请人：——

  公开号：US06495551B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  The invention concerns compounds of formula (I), wherein, for example, R1 is of the formula —NHC(═O)Ra wherein Ra is (1-4C)alkyl; R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; R5 and R6 are, for example, hydrogen; R4 is —X—Y—Het.; wherein, for example, X is a direct bond and Y is —(CH2)m— or —CONH—(CH2)m—; or X is —(CH2)n— and Y is —S(O)p—(CH2)m—; or X is —CH2O—or —CH2NH— and Y is —CO—(CH2)m—; wherein n is 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3 and p is 0, 1 or 2; wherein Het. is a heterocyclic ring, unsaturated or saturated, optionally substituted by, for example, (1-4C)alkyl, halo, cyano, nitro or amino; pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable ester thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use as antibacterial agents.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中，例如，R1为公式—NHC(═O)Ra，其中Ra为（1-4C）烷基；R2和R3独立地为氢或氟；R5和R6例如为氢；R4为—X—Y—Het.；其中，例如，X为直接键，Y为—(CH2)m—或—CONH—(CH2)m—；或X为—(CH2)n—，Y为—S(O)p—(CH2)m—；或X为—CH2O—或—CH2NH—，Y为—CO—(CH2)m—；其中n为1、2或3；m为0、1、2或3，p为0、1或2；其中Het.为杂环环，不饱和或饱和，可选地被（1-4C）烷基、卤、氰、硝基或氨基等取代；其药学上可接受的盐和体内可水解的酯；其制备方法；含有它们的制药组合物以及它们作为抗菌剂的用途。
• Oxazolidinone derivatives and their use as antibacterial agents
  申请人：Zeneca Ltd.

  公开号：US06194441B1

  公开（公告）日：2001-02-27

  The invention concerns a compound of formula (I) wherein for example R1 is of the formula —NHC(═O)Ra wherein Ra is hydrogen, or (1-4C)alkyl; R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro, R4 is hydrogen, (1-4C)alkyl, halo or trifluoromethyl; R5 and R6 are, for example, independently hydrogen, (1-4C)alkyl, an acetylene of the formula -≡-H or -≡-(1-4C)alkyl, or a group of formula (IA) wherein, for example, Z is hydrogen or (1-4C)alkyl; X and Y are (1-4C)alkyl, halo, cyano, phenyl or heteroaryl; provided that X, Y and Z do not define a (2-4C)alkenyl group and provided that at least one of R5 and R6 is a group of formula (IA) or an acetylene of the formula -≡-H or -≡-(1-4C)alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use as antibacterial agents.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中例如R1为式—NHC（═O）Ra，其中Ra为氢或（1-4C）烷基；R2和R3独立地为氢或氟；R4为氢，（1-4C）烷基，卤素或三氟甲基；R5和R6例如独立地为氢，（1-4C）烷基，式为-≡-H或-≡-（1-4C）烷基的乙炔基，或式（IA）的基团，其中例如Z为氢或（1-4C）烷基；X和Y为（1-4C）烷基，卤素，氰基，苯基或杂环芳基；前提是X、Y和Z不定义为（2-4C）烯基基团，且至少一个R5和R6为式（IA）的基团或式为-≡-H或-≡-（1-4C）烷基的乙炔基；以及其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的制药组合物以及它们作为抗菌剂的用途。
• WO2008/143649
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Substituent Effects on the Antibacterial Activity of Nitrogen−Carbon-Linked (Azolylphenyl)oxazolidinones with Expanded Activity Against the Fastidious Gram-Negative Organisms <i>Haemophilus </i><i>i</i><i>nfluenzae</i> and <i>Moraxella </i><i>c</i><i>atarrhalis</i>
  作者：Michael J. Genin、Debra A. Allwine、David J. Anderson、Michael R. Barbachyn、D. Edward Emmert、Stuart A. Garmon、David R. Graber、Kevin C. Grega、Jackson B. Hester、Douglas K. Hutchinson、Joel Morris、Robert J. Reischer、Charles W. Ford、Gary E. Zurenko、Judith C. Hamel、Ronda D. Schaadt、Douglas Stapert、Betty H. Yagi

  DOI：10.1021/jm990373e

  日期：2000.3.1

  to dramatic improvements in activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria relative to unsubstituted counterparts. However, amide, ester, amino, hydroxy, alkoxy, and alkyl substituents resulted in no improvement or a loss in antibacterial activity. The placement of a cyano moiety on the azole often generates analogues with interesting antibacterial activity in vitro and in vivo. In particular

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放