环丙沙星杂质D | 133210-96-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 环丙沙星杂质D
• 英文名称: 7-chloro-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-6-(piperazin-1-yl)-quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxo-6-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；7-chloro-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-6-(piperazin-1-yl)quinolin-3-carboxylic acid；7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxo-6-piperazinyl-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-7-chloro-6-piperazinyl-4-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxo-6-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 133210-96-5
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 347.801
• InChiKey: CMKOKYODRILRKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >209°C (dec.)
• 沸点：
  612.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）、甲醇（稍微加热）、水（稍微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-(2-methyloxiranyl)-3-oxo-8a-aza-8a-homoerythromycin A 、 环丙沙星杂质D 在 lithium perchlorate trihydrate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  15元8a-和9a-azahomoerythromycin A缩酮和喹诺酮类的新型杂种作为有效的抗菌剂

  摘要：

  合成了一系列新颖的6-O-取代和6,12-二-O-取代的8a-氮杂-8a-红霉素A和9a-氮杂-9a-红霉素A酮醇化物，并评估了其对一组抗菌肽的体外抗菌活性。代表性的红霉素易感和抗红霉素的测试菌株。还合成了另一系列的基于14元红霉素肟支架的酮缩酮，与15元氮杂红霉素类似物相比，它们具有抗菌活性。一般而言，结构活性研究表明，与9a-azahomoerythromycin系列中相应的15元类似物相比，14元酮化物显示出良好的抗菌活性。但是，在8a-azahomoerythromycin系列中，B）抗性革兰氏阳性病原体以及挑剔的革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并且对金黄色葡萄球菌的组成型MLS B耐药菌株显示出前所未有的体外活性。此外，它们还代表了针对抗革兰氏阴性病原体流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的泰利霉素（2）和cethromycin（3）的改良。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.10.024
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 7-氯-6-氟-1-环丙基-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以86%的产率得到环丙沙星
  参考文献：
  名称：

  一些氟喹诺酮类在水性介质中的便捷一锅合成

  摘要：

  介绍了一种从 1 制备氟喹诺酮类的一锅法合成策略。产物 i 在水性介质中与哌嗪缩合，以 8 6 % 的收率生产医药级环丙沙星。该方法扩展到其他一些具有医药级质量的氟喹诺酮类药物的合成。关键词：环丙沙星、恩诺沙星、诺氟沙星、培氟沙星、氟喹诺酮类。简介 氟喹诺酮类是合成抗生素 (1-7)，含有喹诺酮结构，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效。它们通过抑制 DNA 旋转酶来中断细菌 DNA 的产生 (8)。最近，已经合成了在C 6 处含有氟原子的更高效的广谱抗菌剂。还报道了一些实施例的固相合成(9-10)和微波制备(11-12)。一些一般实例是环丙沙星 (13)、诺氟沙星 (14)、恩诺沙星 (15) 和培氟沙星 (16)，其结构如方案 1 所示。诺诺沙星：κ = κ = i-哌嗪；penoxacin：λ — *-25ι Λ ~~ f-incmyi-1 pipcrazuiyi Scheme-1

  DOI：

  10.1515/hc.2005.11.5.415

文献信息

• Synthesis of novel 15-membered 8a-azahomoerythromycin A acylides: Consequences of structural modification at the C-3 and C-6 position on antibacterial activity
  作者：Dražen Pavlović、Scott Kimmins、Stjepan Mutak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.022

  日期：2017.1

  A novel series of 6-O-substituted 8a-aza-8a-homoerythromycin A 3-O-acylides has been discovered with potent activity against key respiratory pathogens, including those inducibly and constitutively resistant to erythromycin. The best compounds in this series 15na and 15nd showed activity comparable to telithromycin, especially against Haemophilus influenzae and constitutively MLSB-resistant strains

  已经发现了一系列新颖的6 - O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A 3- O-酰化物，其对关键的呼吸道病原体具有有效的活性，所述病原体包括对红霉素具有诱导性和组成型抗性的病原体。该系列15na和15nd中最好的化合物显示出与telithromycin相当的活性，尤其是对流感嗜血杆菌和构成性MLS B耐药的肺炎链球菌和化脓性链球菌菌株。此外，15na表现出许多类似药物的特性，包括有利的药代动力学特性和体内功效。例如，15na表现出良好的口服生物利用度（平均F = 42％），并且在体内对红霉素易感性肺炎链球菌的疗效优于telithromycin（1）。因此，15na具有进一步开发这种新型大环内酯类抗生素的巨大潜力。
• Regioselective Nucleophilic Substitution of Halogen Derivatives of 1-Substituted 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic Acids
  作者：István Hermecz、Lelle Vasvári-Debreczy、Benjamin Podányi、Géza Kereszturi、Mária Balogh、Ágnes Horváth、Péter Várkonyi

  DOI：10.3987/com-98-8143

  日期：——

  The rate of the nucleophilic displacement of the fluoro atom of 7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate could be enhanced either by the introduction of further fluoro atom(s) into position(s) 6 and/or 8, or by the formation of a boron chelate (e.g. 3). The regioselectivity of the nucleophilic substitution of the chloro atom in 1-substituted 6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acids could also be enhanced by the formation of a boron chelate (e.g. 7).
• Quinolone antibiotics: Study of reactivity and impurity profile of piperazine with chloro-fluoro-quinolone carboxylic acid in aqueous medium
  作者：U.R. Kalkote、V.T. Sathe、R.K. Kharul、S.P. Chavan、T. Ravindranathan

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)01477-3

  日期：1996.9

  The reaction of 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,2-dihydroquinoline-3- carboxylic acid with piperazine in water was studied. The product ciprofloxacin was isolated and the impurity formed in the reaction was isolated and characterized as 1-cyclopropyl-7-chloro-6-piperazinyl-4-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid. Similarly norfloxacin was also synthesised. Copyright (C) 1996 Published by Elsevier Science Ltd
• MACROLIDES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1453846A1

  公开（公告）日：2004-09-08
• 14 OR 15 MEMBERED MACROLIDES WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1453846B1

  公开（公告）日：2007-05-16