8-hydroxybenzo[4,5]furo[3,2-c]chromen-6-one | 60946-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 8-hydroxybenzo[4,5]furo[3,2-c]chromen-6-one
• 英文别名: 8-hydroxy-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-6-one；11-Hydroxycumestan；13-Hydroxy-8,17-dioxatetracyclo[8.7.0.0^{2,7}.0^{11,16}]heptadeca-1(10),2(7),3,5,11(16),12,14-heptaen-9-one；8-hydroxy-[1]benzofuro[3,2-c]chromen-6-one
• CAS: 60946-85-2
• 化学式: C₁₅H₈O₄
• 分子量: 252.226
• InChiKey: GZDCGGXLMCSKQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  313-315 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  484.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.492±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxybenzo[4,5]furo[3,2-c]chromen-6-one 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类苯并呋喃及苯并呋喃香豆素衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了如式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的苯并呋喃类及Coumestans衍生物及其制备方法，以及所述苯并呋喃类及Coumestans衍生物化合物在治疗耐多药性肺结核疾病中的应用。本发明所述苯并呋喃类及Coumestans衍生物是一类结构新颖，抑菌效果显著的抗结核杆菌化合物，它是以结核杆菌pks13基因片段编码的聚酮合酶为作用靶点，抑制微生物的生长繁殖，尤其是抑制结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸的合成，在医药领域具有潜在的应用前景。

  公开号：

  CN109942523B
• 作为产物：
  描述：

  (2-甲氧基苯甲酰)乙酸乙酯 在 三溴化硼 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-hydroxybenzo[4,5]furo[3,2-c]chromen-6-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319

文献信息

• Identification of Novel Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>. Part II
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Ling-Ling Liu、Shiqi Xiao、Guanfu Duan、Hendra Gunosewoyo、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00010

  日期：2019.4.11

  identification of novel coumestan derivatives as Mycobacterium tuberculosis ( Mtb) Pks13-thioesterase (TE) domain inhibitors, with mutations observed (D1644G and N1640K) in the generated coumestan-resistant Mtb colonies. Herein, we report a further structure-activity relationships exploration exploiting the available Pks13-TE X-ray co-crystal structure that resulted in the discovery of extremely potent coumestan

  我们的小组最近报道了鉴定出新的库米斯坦衍生物作为结核分枝杆菌（Mtb）Pks13-硫酯酶（TE）域抑制剂，并在产生的库米斯坦抗性Mtb菌落中观察到了突变（D1644G和N1640K）。本文中，我们报告了进一步的构效关系探索，利用了可用的Pks13-TE X射线共晶体结构，导致发现了非常有效的CoumesTAn类似物48和50。这些分子对两种药物均具有出色的抗结核活性-易感（MIC = 0.0039μg/ mL）和耐药Mtb菌株（MIC = 0.0078μg/ mL）。此外，出色的体外活性可转化为体内小鼠血清抑制滴定测定法，分别以100 mg / kg的剂量给予coumesTAn 48，其活性分别比以10或100 mg / kg的异烟肼或TAM16高8倍。CoumesTAns的初步ADME-Tox数据很有希望，并与合成的实用性相结合，可进一步评估CoumesTAn衍生物的体内功效。
• Pd-Catalyzed C–S Activation for [3 + 3] Annulation of 2-(Methylthio)benzofuran-3-carboxylates and 2-Hydroxyphenylboronic Acids: Synthesis of Coumestan Derivatives
  作者：Jingxin Liu、Yingjie Liu、Wenting Du、Ying Dong、Jun Liu、Mang Wang

  DOI：10.1021/jo400984h

  日期：2013.7.19

  Pd-catalytic C-S activation was successfully applied to initiate the cross-coupling of (2-methylthio-3-ester)benzofurans with 2-hydroxyphenylboronic acids and sequential intramolecular transesterification process under Liebeskind-Srogl conditions. Thus, a novel [3 + 3] annulation strategy for efficient synthesis of coumestan derivatives has been developed from readily available starting materials.
• MCPHERSON H. L.; PONDER B. W., J. HETEROCYCL. CHEM. <JHTC-AD>, 1976, 13, NO 4, 909-911
  作者：MCPHERSON H. L.、 PONDER B. W.

  DOI：——

  日期：——