1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 | 1403474-70-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
• 中文别名: 1-[(2'-[(乙氧羰基)氧基]脒基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧
• 英文名称: ethyl 2-ethoxy-1-((2′-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]-imidazole-7-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate；ethyl ester of 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]-imidazole-7-carboxylic acid；2-ethoxy-3-[2'-(5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl-methyl]-3H-benzimidazole-4-carboxylic acid ethyl ester；2-ethoxy-1((2'(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]-imidazole-7-carboxylic acid ethyl ester；ethyl ester of azilsartan；azilsartan ethyl ester；Ethyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate；ethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1403474-70-3
• 化学式: C₂₇H₂₄N₄O₅
• 分子量: 484.511
• InChiKey: OWLFNOWZZXCCNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-175°C
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存于干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  一种阿齐沙坦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿齐沙坦的制备方法，涉及医药制造技术领域，阿齐沙坦的制备方法，包括以下步骤：以2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯为起始原料，经肟化、后与碳酸二乙酯环合得到3‑(4’‑溴甲基‑1，1’‑联苯‑2‑基)‑1，2，4‑噁二唑‑5‑(2H)‑酮(化合物4)，化合物4再与起始原料2‑乙氧基苯并咪唑‑4‑羧酸甲酯经缩合、水解得到阿齐沙坦。本发明原材料价格便宜易得，反应条件温和，操作简单，总摩尔收率≥75％，纯度≥99.5％以上，适合工业化生产。

  公开号：

  CN112898287A
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[2'-[[[(乙氧羰基)氧基]氨基]亚氨基甲基][1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以93%的产率得到1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012139536A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A method of preparing alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3- yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylates of the general formula I, wherein R is either a branched or unbranched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a substituted or unsubstituted phenyl, in which an alkyl 2-ethoxy-1 -((2'- ((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4-yl)methyl)- 1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate of the general formula V is reacted with a cyclization agent in a solvent in the presence of suitable bases. (I) (V)

  将通用公式I中的烷基2-乙氧基-1-((2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯制备方法，其中R为支链或直链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为取代或未取代苯基，在溶剂中在适当碱的存在下，将通用公式V中的烷基2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚胺基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯与缩合剂反应。
• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108912109A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法，所述的阿齐沙坦原料药纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。本发明还公开了一种高纯度的用于制备阿齐沙坦原料药的中间体及其制备方法，该中间体的纯度≥99.9%。
• 阿奇沙坦中间体及其与阿奇沙坦的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664920B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• [EN] A METHOD OF PREPARING A HIGHLY PURE POTASSIUM SALT OF AZILSARTAN MEDOXOMIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN SEL DE POTASSIUM D'AZILSARTAN MÉDOXOMIL HAUTEMENT PUR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014048404A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  A method of preparing the potassium salt of azilsartan medoxomil of formula I, in which a solvate of azilsartan medoxomil of formula II with a solvent selected from the group that consists of dimethyl acetamide or N-methyl pyrrolidone or their mixtures with other solvents is prepared, or re-crystallized from dimethyl acetamide or N-methyl pyrrolidine or their mixtures with other solvents, and, in the next step, converted to the potassium salt using a potassium source in a suitable solvent.

  一种制备式I的艾普利沙坦酯钾盐的方法，其中利用从二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它们与其他溶剂的混合物中选择的溶剂制备式II的艾普利沙坦酯的溶剂化合物，或者从二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它们与其他溶剂的混合物中重新结晶，然后在下一步中，使用适当溶剂中的钾源将其转化为钾盐。