2-乙氧基-1-[[2'-[[[(乙氧羰基)氧基]氨基]亚氨基甲基][1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 | 1403474-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-1-[[2'-[[[(乙氧羰基)氧基]氨基]亚氨基甲基][1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(ethoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-((ethoxycarbonyl)oxy)carbamimidoyl)[biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-benzoimidazole-7-carboxylate；ethyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(ethoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benz[d]imidazole-7-carboxylate；ethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-[(E)-N'-ethoxycarbonyloxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1403474-75-8
• 化学式: C₂₉H₃₀N₄O₆
• 分子量: 530.58
• InChiKey: GHUWIXWDEUORAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[2'-[[[(乙氧羰基)氧基]氨基]亚氨基甲基][1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN

  摘要：

  一种改进的制备 alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-羧酸酯的方法，其中 R 是支链或非支链的 C1-C4 烷基，ArCH2，Ar2CH，或 Ar3C，其中 Ar 是取代或未取代的苯基，并将其转化为式（II）的阿利沙坦。该化合物是一种高效的血管紧张素 II AT1 受体拮抗剂，以前药物阿利沙坦酯酸酯（III）的形式在治疗高血压中使用。

  公开号：

  WO2012139535A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[(2'-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯 在 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-乙氧基-1-[[2'-[[[(乙氧羰基)氧基]氨基]亚氨基甲基][1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种阿齐沙坦的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种阿齐沙坦的制备方法，具有较好的收率，以及较高的纯度。不需要采用多次精制或者采用柱层析的方法，也不会导致最终的收率降低。本申请所提供的制备路线，能够有效降低杂质A和杂质B的含量，也减少了精制的次数，使得收率也得到了提高。

  公开号：

  CN108640911B

文献信息

• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108912109A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法，所述的阿齐沙坦原料药纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。本发明还公开了一种高纯度的用于制备阿齐沙坦原料药的中间体及其制备方法，该中间体的纯度≥99.9%。
• Synthesis of Azilsartan and Its Selected Potential Impurities
  作者：Stanislav Rádl、Josef Černý、Jan Stach、Jan Holec、Ondřej Píša、Zuzana Gablíková

  DOI：10.1002/jhet.1783

  日期：2013.7

  Synthesis of angiotensin II AT1 receptor antagonist azilsartan is described. The results include reinvestigation of the described process as well as its novel modification. This new process includes transformation of the CN group into amidoxime moiety by aqueous hydroxylamine, its treatment with alkyl chloroformates and a base‐initiated cyclization of the formed (alkoxycarbonyl‐oxy)carbamimidoyl intermediates

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。
• 阿奇沙坦中间体及其与阿奇沙坦的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664920B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZILSARTAN MEDOXOMIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AZILSARTAN MÉDOXOMIL
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014049512A3

  公开（公告）日：2014-10-30