2-乙氧基-1-[[2'-[(羟氨基)亚氨基甲基]联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 | 1397836-41-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-1-[[2'-[(羟氨基)亚氨基甲基]联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
• 中文别名: 1-[(2'-(羟基脒基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并
• 英文名称: 2-ethoxy-3-[[2'-(N-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate；ethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1397836-41-7
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₄
• 分子量: 458.517
• InChiKey: DVODSSZMOBIHGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  664.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[2'-[(羟氨基)亚氨基甲基]联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯 在 三乙烯二胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种高纯度阿齐沙坦酯钾盐的制备方法，以1‑[(2'‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸乙酯为原料，经过肟化反应、缩合反应、水解反应、酯化反应、成盐反应，最终制得阿齐沙坦酯钾，本发明所提供的方法路线步骤少、产品杂质含量低，总收率可达74%以上，适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN115894472A
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[(2'-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 16.0h， 以87%的产率得到2-乙氧基-1-[[2'-[(羟氨基)亚氨基甲基]联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过阿齐沙坦的光降解选择性形成菲啶衍生物

  摘要：

  阿齐沙坦的光降解产生菲啶衍生物，其分子结构由1 H 和13 C NMR 光谱确定。这种结构通过单晶 X 射线衍射和替代合成得到证实。菲啶环的形成是通过 5-氧代-1,2,4-恶二唑环（恶二唑酮）脱羧产生的亚胺基硝基中间体的闭环来解释的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128011

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012139536A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A method of preparing alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3- yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylates of the general formula I, wherein R is either a branched or unbranched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a substituted or unsubstituted phenyl, in which an alkyl 2-ethoxy-1 -((2'- ((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4-yl)methyl)- 1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate of the general formula V is reacted with a cyclization agent in a solvent in the presence of suitable bases. (I) (V)

  将通用公式I中的烷基2-乙氧基-1-((2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯制备方法，其中R为支链或直链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为取代或未取代苯基，在溶剂中在适当碱的存在下，将通用公式V中的烷基2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚胺基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯与缩合剂反应。
• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108912109A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法，所述的阿齐沙坦原料药纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。本发明还公开了一种高纯度的用于制备阿齐沙坦原料药的中间体及其制备方法，该中间体的纯度≥99.9%。
• 一种阿齐沙坦的制备方法
  申请人：科兴生物制药股份有限公司

  公开号：CN108640911B

  公开（公告）日：2020-03-27

  本发明涉及一种阿齐沙坦的制备方法，具有较好的收率，以及较高的纯度。不需要采用多次精制或者采用柱层析的方法，也不会导致最终的收率降低。本申请所提供的制备路线，能够有效降低杂质A和杂质B的含量，也减少了精制的次数，使得收率也得到了提高。
• Synthesis of Azilsartan and Its Selected Potential Impurities
  作者：Stanislav Rádl、Josef Černý、Jan Stach、Jan Holec、Ondřej Píša、Zuzana Gablíková

  DOI：10.1002/jhet.1783

  日期：2013.7

  Synthesis of angiotensin II AT1 receptor antagonist azilsartan is described. The results include reinvestigation of the described process as well as its novel modification. This new process includes transformation of the CN group into amidoxime moiety by aqueous hydroxylamine, its treatment with alkyl chloroformates and a base‐initiated cyclization of the formed (alkoxycarbonyl‐oxy)carbamimidoyl intermediates

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。