阿托帕沙 | 751475-53-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 阿托帕沙
• 中文别名: 2-(5,6-二乙氧基-7-氟-1,3-二氢-1-亚氨基-2H-异吲哚-2-基)-1-[3-(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基-5-(4-吗啉)苯基]乙酮；2-(5,6-二乙氧基-7-氟-1,3-二氢-1-亚氨基-2H-异吲哚-2-基)-1-[3-叔丁基-4-甲氧基-5-(4-吗啉基)苯基]乙酮
• 英文名称: atopaxar
• 英文别名: 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-morpholino-phenyl)-2-(5,6-diethoxy-7-fluoro-1-imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethanone；E-5555；1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-morpholin-4-ylphenyl)-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1H-isoindol-2-yl)ethanone
• CAS: 751475-53-3
• 化学式: C₂₉H₃₈FN₃O₅
• 分子量: 527.636
• InChiKey: QWKAUGRRIXBIPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（473.82 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C密封保存于干燥环境中

制备方法与用途

生物活性

Atopaxar（E5555）是一种高效、口服活性的选择性可逆的凝血酶受体蛋白酶激活受体-1 (PAR-1) 拮抗剂。它能干扰血小板信号，并可用于动脉粥样硬化血栓性疾病的研究。

靶点

PAR-1

体外研究

Atopaxar 能浓度依赖性地抑制 haTRAP（高亲和力凝血酶受体激活肽）与人血小板膜上 PAR-1 的结合，IC50 值为 0.019 μM。此外，它还能浓度依赖性地抑制由凝血酶或 TRAP 引起的人血小板聚集。Atopaxar 在 20 μM 浓度下不抑制 ADP、U46619、胶原蛋白和 PAR-4ap 引发的血小板聚集。

体内研究

在光化学诱导的血栓形成（PIT）豚鼠模型中，Atopaxar 口服给药剂量依赖性地延长了下肢动脉闭塞的时间。最高测试剂量为 1000 mg/kg 的 Atopaxar 并未延长豚鼠的出血时间。

动物模型	豚鼠, PIT 模型
剂量	口服
给药方式	10 mg/kg，30 mg/kg，100 mg/kg
结果	在 30 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量下分别延长闭塞时间的 1.8 倍和 2.4 倍。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-bromo-1-[3-(tert-butyl)-4-methoxy-5-(morpholin-4-yl)phenyl]ethanone	——	C17H24BrNO3	370.286
  ——	5,6-diethoxy-7-fluoro-3H-isoindol-1-ylamine	474554-46-6	C12H15FN2O2	238.262

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-diethoxy-7-fluoro-3H-isoindol-1-ylamine 、 2-bromo-1-[3-(tert-butyl)-4-methoxy-5-(morpholin-4-yl)phenyl]ethanone 在 5,6-diethoxy-7-fluoro-3H-isoindol-1-ylamine 作用下， 生成 阿托帕沙
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USE OF 2-IMINOPYRROLIDINE DERIVATIVE FOR PRODUCTION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND KIT FOR TREATMENT OR AMELIORATION OF HEART DISEASES

  摘要：

  本发明的一个实施例是一种药物组合物，包括至少一种特定的2-亚胺吡咯烷衍生物和至少一种其他化合物（B）。本发明的另一个实施例是一种药物组合物，包括至少一种特定的2-亚胺吡咯烷衍生物，该衍生物与至少一种其他化合物（B）联合使用。根据本发明，提供了能够有效治疗或改善心脏疾病等疾病的药物组合物。

  公开号：

  EP2241315A1

文献信息

• [EN] ACID AND ESTER COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSES ACIDES ET ESTERS ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003082802A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  Disclosed is a compound of having the formula (II-A), pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutical compositions containing the same, wherein the structural variables are as defined herein. The compounds, salts and solvates of this invention are useful as LXR agonists.

  本发明揭示了具有化学式(II-A)的化合物，其药用盐或溶剂和含有该化合物的药物组合物，其中结构变量如本文所定义。本发明的化合物、盐和溶剂可用作LXR激动剂。
• 2-Iminopyrrolidine derivatives
  申请人：Suzuki Shuichi

  公开号：US20050004204A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  A 2-iminopyrrolidine derivative represented by the formula: wherein ring B represents a benzene ring, pyridine ring, etc.; R 101 -R 103 represent hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, etc.; R 5 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl, etc.; R 6 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, etc.; Y 1 represents a single bond, —CH 2 —, etc.; Y 2 represents a single bond, —CO—, etc.; and Ar represents hydrogen, a group represented by the formula: [wherein R 10 —R 14 represent hydrogen, C 1-6 alkyl, hydroxyl, C 1-6 alkoxy, etc.; and R 11 and R 12 or R 12 and R 13 may bond together to form a 5- to 8-membered heterocyclic ring], etc.}, or a salt thereof.

  一种以下式表示的2-亚胺吡咯烷衍生物：其中环B代表苯环、吡啶环等；R101-R103代表氢、卤素、C1-6烷基等；R5代表氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基等；R6代表氢、C1-6烷基、C1-6烷氧羰基等；Y1代表单键、—CH2—等；Y2代表单键、—CO—等；Ar代表氢、由以下式表示的基团：[其中R10-R14代表氢、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基等；且R11和R12或R12和R13可结合形成5-至8-成员杂环]等，或其盐。
• Acid and ester compounds and methods of using the same
  申请人：Thompson K. Scott

  公开号：US20060041164A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Disclosed is a compound of having the formula: pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutical compositions containing the same, wherein the structural variables are as defined herein. The compounds, salts and solvates of this invention are useful as LXR agonists.

  本发明公开了一种化合物，其公式为：其中结构变量如定义所述，其药学上可接受的盐或溶剂化物以及含有相同化合物的制药组合物。本发明的化合物、盐和溶剂化物可用作LXR激动剂。
• PROCESSES FOR PRODUCING CYCLIC BENZAMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1602646A1

  公开（公告）日：2005-12-07

  In the present invention, the methods of producing a fluorinated cyclic benzamidine derivative (A), or a salt thereof, comprise the step of reacting a specific novel compound with ammonia or imide. The methods of this invention for producing a morpholine-substituted phenacyl derivative (B), or a salt thereof, comprise reaction of a specific novel compound with morpholine, reaction of the product with a halogenating reagent, and deketalization of the product. The methods of this invention for a producing cyclic benzamidine derivative (C), or a salt thereof, comprise the step of coupling compound (A), or a salt thereof, with compound (B), or a salt thereof, in the presence of an ether or a hydrocarbon. The methods of this invention for recrystallizing a cyclic benzamidine derivative (C), or a salt thereof, comprise the steps of dissolving compound (C), or the salt thereof, in a mixed solvent comprising an alcohol and water, or a mixed solvent comprising an ether and water, and after dissolution, adding additional water to precipitate crystals of compound (C), or the salt thereof.

  在本发明中，生产氟化环联苯胺衍生物（A）或其盐的方法包括使特定的新型化合物与氨或亚胺反应的步骤。 本发明生产吗啉取代的苯甲酰衍生物（B）或其盐的方法包括特定的新型化合物与吗啉反应，产物与卤化试剂反应，产物脱酮。 本发明生产环联苯胺衍生物（C）或其盐的方法包括在醚或烃存在下将化合物（A）或其盐与化合物（B）或其盐偶联的步骤。 本发明重结晶环联苯胺衍生物（C）或其盐的方法包括以下步骤：将化合物（C）或其盐溶解在由醇和水组成的混合溶剂中，或由醚和水组成的混合溶剂中，溶解后，加入额外的水以析出化合物（C）或其盐的晶体。
• COMPOSITION CONTAINING BENZAMIDINE DERIVATIVE AND METHOD FOR STABILIZING BENZAMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1721610A1

  公开（公告）日：2006-11-15

  The present invention provides a composition containing a benzamidine derivative that does not decompose even when placed under humidification conditions and a method for stabilizing a benzamidine derivative. According to the present invention, decomposition reaction of a benzamidine derivative can be suppressed by adding to a benzamidine derivative represented by general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, at least one type of electrolyte selected from the group consisting of halide salts of alkaline metal or alkaline earth metal and alkaline metal salts or alkaline earth metal salts of perchloric acid.

  本发明提供了一种含有联苯胺衍生物的组合物，该组合物即使置于加湿条件下也不会分解，本发明还提供了一种稳定联苯胺衍生物的方法。根据本发明，在通式（I）代表的联苯胺衍生物或其药理学上可接受的盐中加入至少一种选自碱金属或碱土金属的卤化物盐和高氯酸的碱金属盐或碱土金属盐组成的组的电解质，可抑制联苯胺衍生物的分解反应。