2',3'-di-O-cyclopentylidene-4'-azidoadenosine | 959144-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-di-O-cyclopentylidene-4'-azidoadenosine
• 英文别名: [(3aS,4R,6R,6aR)-6-(6-aminopurin-9-yl)-4-azidospiro[6,6a-dihydro-3aH-furo[3,4-d][1,3]dioxole-2,1'-cyclopentane]-4-yl]methanol
• CAS: 959144-03-7
• 化学式: C₁₅H₁₈N₈O₄
• 分子量: 374.359
• InChiKey: YDJNOSJBDQFEFC-YJKIEOBBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-di-O-cyclopentylidene-4'-azidoadenosine 、 phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到2',3'-di-O-cyclopentylidene-4'-azidoadenosine 5'-O-[phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)] phosphate
  参考文献：
  名称：

  将氨基磷酸酯方法应用于4'-取代的嘌呤核苷（4'-叠氮腺苷）的第一个例子：与丙型肝炎病毒相比，无活性的核苷转化为亚微摩尔化合物。

  摘要：

  我们报告了抗丙型肝炎病毒（HCV）剂4'-叠氮腺苷（1）的合成，以及氨基磷酸酯ProTide技术在该核苷中的应用。1的合成是通过环氧化物中间体，然后在路易斯酸存在下通过叠氮基三甲基硅烷进行区域和立体选择性开环而实现的。化合物1在浓度高达0.1 mM的细胞培养物中不抑制HCV复制。但是，通过应用ProTide技术，亚微摩尔活性剂可衍生自1。所制备的所有氨基磷酸酯均为L-丙氨酸衍生物，其氨基酸的芳基部分和酯部分有所变化。在复制子测定中，苄基酯和1-萘基磷酸酯（18）具有最佳活性。

  DOI：

  10.1021/jm070362i
• 作为产物：
  描述：

  6N-pivaloyl-4'-azidoadenosine 、 1,1-二甲氧基环戊烷 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.80 g的产率得到2',3'-di-O-cyclopentylidene-4'-azidoadenosine
  参考文献：
  名称：

  将氨基磷酸酯方法应用于4'-取代的嘌呤核苷（4'-叠氮腺苷）的第一个例子：与丙型肝炎病毒相比，无活性的核苷转化为亚微摩尔化合物。

  摘要：

  我们报告了抗丙型肝炎病毒（HCV）剂4'-叠氮腺苷（1）的合成，以及氨基磷酸酯ProTide技术在该核苷中的应用。1的合成是通过环氧化物中间体，然后在路易斯酸存在下通过叠氮基三甲基硅烷进行区域和立体选择性开环而实现的。化合物1在浓度高达0.1 mM的细胞培养物中不抑制HCV复制。但是，通过应用ProTide技术，亚微摩尔活性剂可衍生自1。所制备的所有氨基磷酸酯均为L-丙氨酸衍生物，其氨基酸的芳基部分和酯部分有所变化。在复制子测定中，苄基酯和1-萘基磷酸酯（18）具有最佳活性。

  DOI：

  10.1021/jm070362i

文献信息

• First Example of Phosphoramidate Approach Applied to a 4‘-Substituted Purine Nucleoside (4‘-Azidoadenosine):  Conversion of an Inactive Nucleoside to a Submicromolar Compound versus Hepatitis C Virus
  作者：Plinio Perrone、Felice Daverio、Rocco Valente、Sonal Rajyaguru、Joseph A. Martin、Vincent Lévêque、Sophie Le Pogam、Isabel Najera、Klaus Klumpp、David B. Smith、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/jm070362i

  日期：2007.11.1

  We report on the synthesis of the anti hepatitis C virus (HCV) agent 4'-azidoadenosine (1) and the application of the phosphoramidate ProTide technology to this nucleoside. The synthesis of 1 was achieved through an epoxide intermediate followed by regio- and stereoselective ring opening by azidotrimethylsilane in the presence of a Lewis acid. Compound 1 did not inhibit HCV replication in cell culture

  我们报告了抗丙型肝炎病毒（HCV）剂4'-叠氮腺苷（1）的合成，以及氨基磷酸酯ProTide技术在该核苷中的应用。1的合成是通过环氧化物中间体，然后在路易斯酸存在下通过叠氮基三甲基硅烷进行区域和立体选择性开环而实现的。化合物1在浓度高达0.1 mM的细胞培养物中不抑制HCV复制。但是，通过应用ProTide技术，亚微摩尔活性剂可衍生自1。所制备的所有氨基磷酸酯均为L-丙氨酸衍生物，其氨基酸的芳基部分和酯部分有所变化。在复制子测定中，苄基酯和1-萘基磷酸酯（18）具有最佳活性。