(±)-haemultine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-haemultine
• 英文别名: (1S,13S,18R)-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.5.2.01,13.02,10.04,8]nonadeca-2,4(8),9,16-tetraen-18-ol
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: WACRUQHXMQEKEV-JYJNAYRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-haemultine 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4aR,11bR,12S)-4,4a-dihydro-3H,6H-11b,5-ethano[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-12-yl 2,5-dibromobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies Concerning the Crinine Alkaloid Haemultine

  摘要：

  我们首次制备出了最初归属于辣木碱的外消旋形式 (±)-1。其中一个关键步骤是利用 Pd0 催化的分子内 Alder-ene 反应将化合物 (±)-4 转化为同分异构的顺式-C3a-芳基六氢吲哚 (±)-3。由后一种化合物衍生的氨基醇 (±)-2 在三氟乙酸存在下与多聚甲醛反应，通过 Pictet-Spengler 反应得到目标化合物 (±)-1。通过将外消旋体 (±)-1 与莫舍酸的 R 型 14 偶联得到的非对映异构体莫舍酯 15 和 16 可以通过色谱分离，然后进行还原裂解，分别得到对映体纯度为 (+)-1 和 (-)-1 的化合物。从前一种对映体得到的物理和光谱数据与标题天然产物实际上是 (+)-1 及其 Δ2,3-双键异构体的混合物这一命题相一致。

  DOI：

  10.1071/ch12473
• 作为产物：
  描述：

  6,6-二溴双环[3.1.0]己烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N-双(苯基亚甲基)-1,2-乙二胺 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 26.53h， 生成 (±)-haemultine
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies Concerning the Crinine Alkaloid Haemultine

  摘要：

  我们首次制备出了最初归属于辣木碱的外消旋形式 (±)-1。其中一个关键步骤是利用 Pd0 催化的分子内 Alder-ene 反应将化合物 (±)-4 转化为同分异构的顺式-C3a-芳基六氢吲哚 (±)-3。由后一种化合物衍生的氨基醇 (±)-2 在三氟乙酸存在下与多聚甲醛反应，通过 Pictet-Spengler 反应得到目标化合物 (±)-1。通过将外消旋体 (±)-1 与莫舍酸的 R 型 14 偶联得到的非对映异构体莫舍酯 15 和 16 可以通过色谱分离，然后进行还原裂解，分别得到对映体纯度为 (+)-1 和 (-)-1 的化合物。从前一种对映体得到的物理和光谱数据与标题天然产物实际上是 (+)-1 及其 Δ2,3-双键异构体的混合物这一命题相一致。

  DOI：

  10.1071/ch12473

文献信息

• Synthetic Studies Concerning the Crinine Alkaloid Haemultine
  作者：Nadia (Yuqian) Gao、Xinghua Ma、Laurent Petit、Brett D. Schwartz、Martin G. Banwell、Anthony C. Willis、Ian A. Cade、A. David Rae

  DOI：10.1071/ch12473

  日期：——

  The racemic form, (±)-1, of the structure originally assigned to the crinine alkaloid haemultine has been prepared for the first time. A key step involved the conversion of compound (±)-4 into the isomeric cis-C3a-arylhexahydroindole (±)-3 using a Pd0-catalysed intramolecular Alder-ene reaction. The amino-alcohol (±)-2 derived from the latter compound reacted with paraformaldehyde in the presence of trifluoroacetic acid to give, via a Pictet–Spengler reaction, the target (±)-1. The diastereoisomeric Mosher esters 15 and 16 obtained by coupling the racemate (±)-1 with the R-form, 14, of the Mosher acid could be separated chromatographically and then reductively cleaved to give the enantiomerically pure compounds (+)-1 and (–)-1, respectively. The physical and spectroscopic data derived from the former enantiomer are consistent with the proposition that the title natural product is, in fact, a mixture of (+)-1 and its Δ2,3-double bond isomer.

  我们首次制备出了最初归属于辣木碱的外消旋形式 (±)-1。其中一个关键步骤是利用 Pd0 催化的分子内 Alder-ene 反应将化合物 (±)-4 转化为同分异构的顺式-C3a-芳基六氢吲哚 (±)-3。由后一种化合物衍生的氨基醇 (±)-2 在三氟乙酸存在下与多聚甲醛反应，通过 Pictet-Spengler 反应得到目标化合物 (±)-1。通过将外消旋体 (±)-1 与莫舍酸的 R 型 14 偶联得到的非对映异构体莫舍酯 15 和 16 可以通过色谱分离，然后进行还原裂解，分别得到对映体纯度为 (+)-1 和 (-)-1 的化合物。从前一种对映体得到的物理和光谱数据与标题天然产物实际上是 (+)-1 及其 Δ2,3-双键异构体的混合物这一命题相一致。