2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲腈 | 4241-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲腈
• 中文别名: 乙酮,1-(1,3-苯并二噁唑-5-基)-2,2-二氟-
• 英文名称: 2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 4241-13-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• mdl: MFCD00971266
• 分子量: 174.202
• InChiKey: JSLZOLIKGOFOOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-249 °C
• 沸点：
  474.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >26.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲腈 在 镍 盐酸 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 硫酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢气 、 硝酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 167.0h， 生成 3-amino-4-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-5,6,7,8-tetrahydro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-Benzyl and 4-Benzoyl-3-dimethylaminopyridin-2(1H)-ones:  In Vitro Evaluation of New C-3-Amino-Substituted and C-5,6-Alkyl-Substituted Analogues against Clinically Important HIV Mutant Strains

  摘要：

  In a program to optimize the anti-HIV activity of the 4-benzyl and 4-benzoyl-3-dimethylaminopyridinones 9 and 10, lead compounds in a new class of highly potent non-nucleoside type inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase, modification of the alkyl substitutents at the C-5 and C-6 positions on the pyridinone ring and of the substitutents on the C-3 amino group has been studied. Of the 17 new 5/6-modified analogues prepared, compounds 31b and 32b substituted at C-5 by an extended nonpolar chain containing an ether function and a C-6 methyl group and compound 35 bearing a C-5 ethyl/C-6 hydroxymethyl substituent pattern were selected on the basis of their in vitro activity against wild-type HIV and the three principle mutant strains, K103N, Y181C, and Y188L. When tested further, it was shown that these molecules, and in particular compound 35, are globally more active than 9, 10, and efavirenz against an additional eight single [L100I, K101E, V106A, E138K, V179E, G190A/S, and F227C] and four double HIV mutant strains [L1001 + K103N, K101E + K103N, K103N + Y181C, and F227L + V106A] which are clinically relevant. Concerning modulation of the N-3 substituent, 36 new analogues were prepared. Of these, the N-methyl-N-(2-methoxyethyl)-substituted compounds 40, 42, and 62, as well as the doubly modified compounds 77a and 77b, were selected from the initial screen and were subsequently shown to be active at sub-micromolar concentrations (IC50'S) against all the other mutant strains except K103N + Y181C and F227L + V106A. Two possible, but distinct, modes of binding of these analogues in RT were suggested from molecular modeling studies. The preferred mode of binding for compound 62, corresponding to the predicted "orientation 1", was revealed in the X-ray crystal structure of the compound 62-RT complex.

  DOI：

  10.1021/jm0408621
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 sodium 、 哌啶乙酸盐 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢-3-喹啉甲腈
  参考文献：
  名称：

  通过 TCCA 催化的缩合和 Nenitzescu 反应组装的基于 5-羟基吲哚的 EZH2 抑制剂

  摘要：

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。

  DOI：

  10.3390/molecules25092059

文献信息

• Design, synthesis and biological activities of pyrrole-3-carboxamide derivatives as EZH2 (enhancer of zeste homologue 2) inhibitors and anticancer agents
  作者：Qifan Zhou、Lina Jia、Fangyu Du、Xiaoyu Dong、Wanyu Sun、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.1039/c9nj04713a

  日期：——

  Zeste enhancer homolog 2 (EZH2) is highly expressed in various malignant tumors, which could silence tumor suppressor genes via trimethylation of H3K27. Herein was first reported a novel series of pyrrole-3-carboxamide derivatives carrying a pyridone fragment as EZH2 inhibitors. By combining computational modeling, in vitro cellular assays and further rational structure–activity relationship exploration

  Zeste增强子同源物2（EZH2）在各种恶性肿瘤中高表达，可以通过H3K27的三甲基化沉默沉默抑癌基因。本文首先报道了一系列带有吡啶酮片段作为EZH2抑制剂的吡咯-3-羧酰胺衍生物。通过将计算模型，体外细胞分析以及进一步的合理的构效关系探索和优化相结合，化合物DM-01对EZH2具有强大的抑制作用。在蛋白质印迹试验中，发现DM-01具有降低K562细胞中细胞H3K27me3水平的显着能力。同时，我们的数据显示，敲低A549细胞中的EZH2导致细胞对DM-01的敏感性降低在50和100μM下 DM-01还可以以剂量依赖的方式增加DIRAS3的转录表达，这是EZH2下游的一种抑癌剂，表明它有必要进一步研究作为先导化合物。
• Synthesis of 3-Amino-2-carboxamide Tetrahydropyrrolo[2,3-b]quinolines
  作者：David Barker、Lisa Pilkington、Natalie Haverkate、Michelle van Rensburg、Johannes Reynisson、Euphemia Leung

  DOI：10.1055/s-0036-1588619

  日期：——

  This article communicates the first synthesis of 3-amino-2-carboxamide pyrrolo[2,3-b]quinolines and fused-ring pyrrolopyridines in an efficient synthesis via a Thorpe–Ziegler transformation. The reported synthetic route allows for a wide range of nitrogen analogues of thienopyridines – compounds which have potent bioactivities but poor aqueous solubility.

  本文介绍了通过 Thorpe-Ziegler 转化以高效合成方式首次合成 3-氨基-2-甲酰胺吡咯并 [2,3-b] 喹啉和稠环吡咯并吡啶。报道的合成路线允许产生范围广泛的噻吩并吡啶的氮类似物——具有强生物活性但水溶性差的化合物。
• Investigation into Improving the Aqueous Solubility of the Thieno[2,3-b]pyridine Anti-Proliferative Agents
  作者：Ayesha Zafar、Lisa Pilkington、Natalie Haverkate、Michelle van Rensburg、Euphemia Leung、Sisira Kumara、William Denny、David Barker、Ali Alsuraifi、Clare Hoskins、Jóhannes Reynisson

  DOI：10.3390/molecules23010145

  日期：——

  solubility was increased by three orders of magnitude, from 1.2 µg/mL (1-thieno[2,3-b]pyridine) to 1.3 mg/mL (3-pyrrolo[2,3-b]pyridine), however, it was only marginally active against cancer cells. The second strategy involved loading a very potent thieno[2,3-b]pyridine derivative (2) into a cholesteryl-poly(allylamine) polymer matrix for water solubilisation. Suppression of human pancreatic adenocarcinoma

  现在已经确定，噻吩并[2，3-b]吡啶是一种有效的抗增殖剂。其临床应用遇到的主要问题之一是其低水溶性。为了改善这一点，采用了两种策略。首先，通过用硫取代硫原子将吗啉部分束缚在分子支架上，从而得到1H-吡咯并[2,3-b]吡啶核结构。水溶性增加了三个数量级，从1.2 µg / mL（1-噻吩并[2,3-b]吡啶）增加到1.3 mg / mL（3-吡咯并[2,3-b]吡啶）。它仅对癌细胞具有微弱的活性。第二种策略涉及将非常有效的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物（2）装入胆甾醇基聚（烯丙胺）聚合物基质中以进行水溶解。
• [EN] FUROPYRIDINE AND FUROPYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE FUROPYRIDINE ET DE FUROPYRIMIDINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES HYPERPROLIFERATIFS
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2004007502A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  This invention relates to a compound of Formula (I) wherein Y is CH or N; Ar1 is phenyl or pyridyl each optionally substituted with 1 or 2 substituents each selected independently from (C1-C3)alkoxy halo, OH, CF3, CN, NO2 and (C1-C3)alkyl, said alkyl being optionally substituted with CF3; Ar2 is phenyl or pyridyl each optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from halo, OH, CN, NO2, CF3, (C1-C6)alkoxy, NR1R1, S(O)2R2, C(O)R3, and (C1-C6)alkyl optionally substituted with R4, and its use in treating hyper-proliferative disorders.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中Y为CH或N；Ar1为苯基或吡啶基，每个基团可选择地取代为1或2个基团，每个基团可独立地从（C1-C3）烷氧基卤素、OH、CF3、CN、NO2和（C1-C3）烷基中选择，所述烷基可选择地取代为 ；Ar2为苯基或吡啶基，每个基团可选择地取代为1或2个基团，每个基团可独立地从卤素、OH、CN、 、 、（C1-C6）烷氧基、NR1R1、S(O)2R2、C(O)R3和（C1-C6）烷基中选择，所述烷基可选择地取代为R4；以及其在治疗过度增殖性疾病中的用途。
• [EN] TRICYCLIC FUROPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE FUROPYRIDINE TRICYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFERATIVES
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2005087778A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  This invention relates to a compound of Formula (I) Wherein X is CH2, 0 or N(C1-C3)alkyl; Ar1 is phenyl or pyridyl each optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from (C1-C3)alkoxy, halo, OH, CF3, CN, NO2 and(C1-C3)alkyl, said alkyl being optionally substituted with CF3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use in treating hyper-proliferative disorders.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中X为CH2、O或N（C1-C3）烷基；Ar1为苯基或吡啶基，每个基上可选地取代1或2个取代基，所选取代基来自（C1-C3）烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基和（C1-C3）烷基，所述烷基可选地取代三氟甲基；或其在治疗过度增殖性疾病中的药用盐。

表征谱图