2-氨基吡啶 | 504-29-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基吡啶
• 中文别名: 邻氨基吡啶；2-吡啶胺；2-吡啶基胺；2-氨基氮杂苯；α-氨基吡啶
• 英文名称: 2-aminopyridine
• 英文别名: pyridin-2-amine；pyridine-2-amine；2-pyridylamine；o-aminopyridine；2-aminopyridinium
• CAS: 504-29-0；26445-05-6
• 化学式: C₅H₆N₂
• mdl: MFCD00006312
• 分子量: 94.116
• InChiKey: ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59 °C
• 沸点：
  204-210 °C(lit.)
• 密度：
  1.0308 (estimate)
• 闪点：
  198 °F
• 溶解度：
  890克/升
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 0.5 ppm (2 mg/m3), IDLH 5 ppm; OSHA PEL: 0.5 ppm; ACGIH TLV: TWA 0.5 ppm.
• LogP：
  0.53
• 物理描述：
  2-aminopyridine appears as white powder or crystals or light brown solid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White leaflets or large colorless crystals
• 气味：
  Characteristic odor
• 蒸汽密度：
  3.25 (Air= 1)
• 蒸汽压力：
  Vapor pressure, kPa at 25 °C: 0.8
• 分解：
  DANGEROUS; WHEN HEATED TO DECOMP IT EMITS HIGHLY TOXIC FUMES OF /NITROGEN OXIDES/.
• 电离电位：
  8.00 eV
• 解离常数：
  pKa 6.82 @ 20 °C; Ka 1.51x10-7 @ 20 °C
• 保留指数：
  1002

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

老鼠在饮食中分别喂食了100或1000 ppm的甲吡咯啉，持续1、2、4、8或16周。从对照和处理组的老鼠中制备了肝脏微粒体。在与1 mM甲吡咯啉孵化后，检测到了八种代谢物，其中六种被定量。其中一种代谢物被鉴定为2-氨基吡啶。

Rats were fed 100 or 1000 ppm methapyrilene in their diet for 1, 2, 4, 8 or 16 weeks. Liver microsomes were prepared from both control and treated rats. After incubation with 1 mM methapyrilene, eight metabolites were detected and six were quantitated. /One/ ... metabolites /was/ identified as ... 2-aminopyridine. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其气溶胶、通过皮肤接触以及吞食被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its aerosol, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，皮肤吸收，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, skin absorption, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛、鼻子、喉咙刺激；头痛、头晕；兴奋；恶心；高血压；呼吸困难；乏力（虚弱、疲惫）；抽搐；昏迷

irritation eyes, nose, throat; headache, dizziness; excitement; nausea; high blood pressure; resp distress; lassitude (weakness, exhaustion); convulsions; stupor

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

抽搐。眩晕。头痛。恶心。呼吸急促。虚弱。

Convulsions. Dizziness. Headache. Nausea. Shortness of breath. Weakness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能被吸收！红色。进一步见吸入。

MAY BE ABSORBED! Redness. Further see Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

它可能通过皮肤进入人体。

It may enter the body through the skin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吡啶及其烷基衍生物可从胃肠道、腹膜腔和肺部吸收。腹膜吸收似乎只是略微比胃肠道吸收更快和更完全……通常，这些碱基能够快速通过完好无损的皮肤吸收。/吡啶的烷基衍生物/

PYRIDINE & ITS ALKYL DERIVATIVES ARE ABSORBED FROM GI TRACT, INTRAPERITONEAL CAVITY & LUNGS. PERITONEAL ABSORPTION IS APPARENTLY ONLY SLIGHTLY MORE RAPID & COMPLETE THAN GI ABSORPTION... IN GENERAL THE BASES ARE RAPIDLY ABSORBED THROUGH INTACT SKIN. /ALKYL DERIVATIVES OF PYRIDINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大多数测试的吡啶衍生物能够轻易穿透完整的小鼠皮肤。氨基吡啶、乙烯基吡啶和4-皮考林穿透皮肤的速度最快，而戊基衍生物和5-乙基-2-甲基吡啶最不易被吸收。

MAJORITY OF /PYRIDINE/ DERIVATIVES TESTED ... PENETRATE INTACT GUINEA PIG SKIN READILY. AMINOPYRIDINES, VINYLPYRIDINES & 4-PICOLINE PENETRATE SKIN MOST RAPIDLY & AMYL DERIV & 5-ETHYL-2-METHYLPYRIDINE ARE LEAST READILY ABSORBED. /AMINOPYRIDINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 0.5 ppm (2 mg/m3)
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 立即威胁生命和健康浓度：
  5 ppm
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S28B,S36/37/39,S38,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2671 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  US1575000
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301 + H311,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P312

制备方法与用途

2-氨基吡啶 简介

2-氨基吡啶，英文名称为2-aminopyridine，是一种白色片状或晶状固体，熔点为57 ~ 58℃。在化工产品生产中具有广泛用途，可通过2-位氨基的重氮化反应转化为偶氮类化合物，而后者是一类重要的合成染料中间体。

应用 医药领域

2-氨基吡啶作为一种重要医药中间体，在医药制造中有广泛应用。它可以经缩合、水解得到磺胺类抗菌药物——吡啶磺胺。具体操作为：将磺胺吡啶重氮化后与水杨酸偶合、酸化，制得柳氮磺胺吡啶。此药为不易口服吸收的磺胺药，在肠微生物作用下可水解释放5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。此外，2-氨基吡啶还用作有机合成中的中间体，并能用于制造药物、洗涤剂和防霉剂。

有机合成

作为有机合成中间体，2-氨基吡啶可用于制备多种化学物质，在显微微晶分析及有机合成中也具有重要应用价值。它可用于检验锑、铋、钴、铜、金和锌等元素的存在。

生产方法

通常在溶剂存在下，通过氨基钠与吡啶反应生成氨基吡啶的钠衍生物，再经水解得到游离的氨基吡啶。具体操作可参考以下示例：

操作示例1

• 将干燥的甲苯中加入氨基钠加热回流。
• 加入吡啶并通氮气后继续回流6小时。
• 反应结束后冷却至20℃，通氮缓缓加水，升温至60-70℃静置分取甲苯层。
• 水层保持60-70℃用甲苯提取两次。
• 减压回收甲苯后收集100-140℃（8kPa）的馏出液得2-氨基吡啶，收率为66-70%。

操作示例2

• 将干燥的不锈钢罐内加入甲苯并加热蒸至澄清。
• 冷却至35℃以下后加入氨基钠，并升温至108℃滴加吡啶。
• 加毕后回流6小时，冷却至40℃加水搅拌1小时冷至30℃分去水层（甲苯提取一次）。
• 甲苯层用无水碳酸钠干燥并回收甲苯后冷却固化得2-氨基吡啶，收率为65%。

性质与用途 物理性质

2-氨基吡啶能升华，味苦且有麻醉作用。它可溶于水、醇、苯、醚及热石油醚等有机溶剂。

安全性

2-氨基吡啶属高毒物品，具有一定的急性毒性。口服对大鼠和小鼠的半致死剂量分别为200毫克/公斤和145毫克/公斤。在高温下可分解产生有毒氮氧化物气体，并且易燃。储存运输时需保持库房通风干燥、低温，并与氧化剂、酸类及食品添加剂分开存放。

灭火措施

适宜的灭火剂包括干粉、泡沫、二氧化碳和抗溶性泡沫等。

职业暴露标准

工作场所空气中浓度限值为时间加权平均容许浓度（TLV-TWA）0.5 PPM (2 毫克/立方米)，短期接触极限（STEL）1.5 PPM (6 毫克/立方米)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基吡啶 在 t-butyl thionitrate 、 copper dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.03h， 以64%的产率得到2-氯吡啶
  参考文献：
  名称：

  通过与亚亚硝酸盐或相关化合物和无水铜 (II) 卤化物脱氨基作用，将芳胺直接转化为卤化物

  摘要：

  在无水卤化铜 (II) 存在下，各种芳基胺与亚硫硝酸叔丁酯、亚硫硝酸叔丁酯或对甲苯磺酰亚硝酸酯在温和条件下反应，以良好的收率得到相应的芳基卤化物。在丙烯腈、苯乙烯和丙烯酸等烯烃存在下，该反应得到相应的 2-芳基-1-卤代乙烷作为主要产物。由于硫-氮键较弱，亚硝酸叔丁酯、亚硝酸叔丁酯和对甲苯磺酰亚硝酸酯是比亚硝酸烷基酯或硝酸烷基酯更好的脱氨基试剂。

  DOI：

  10.1246/bcsj.53.1065
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶 在 2-(二-1-金刚烷基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯 、 三氟甲烷磺酸铵 、 β-methylnaphthyl palladium bromide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99 %的产率得到2-氨基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [Pd(β-MeNAP)Br]2 和 AdBrettPhos 催化三氟甲磺酸铵与芳基氯化物的选择性单芳基化

  摘要：

  将伯氨基选择性引入芳香族化合物是一种理想的转化，但由于竞争性双芳基化而具有挑战性。研究发现，由 β-甲基萘基 (MeNAP) 溴化钯和大配体联苯-二金刚烷基膦 (AdBrettPhos) 生成的催化剂甚至可以促进未活化的芳基氯与三氟甲磺酸铵在 80 °C 下在 30 分钟内胺化为伯苯胺。该方案的效率在比较实验中进行了评估，其多功能性通过合成各种伯苯胺（包括药物样分子）来证明。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300761
• 作为试剂：
  描述：

  反式肉桂醛 、 (E-)-N-methyl-1-(methylthio)-2-nitroethanamine 在 2-氨基吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以73%的产率得到(E)-N,1-dimethyl-6-(methylthio)-3,5-dinitro-4-styryl-1,4-dihydropyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  硝基烯酮-N，S-乙缩醛和醛的一锅式假三组分反应，用于合成高度官能化的六取代的1,4-二氢吡啶†

  摘要：

  我们已经描述了由2-氨基吡啶催化的硝基烯酮-N的拟三组分反应简单，便捷且高产率的一锅合成高功能化六取代的1,4-二氢吡啶（1,4-DHPs）库的方法，小号-缩醛和醛。这种多米诺骨牌转化涉及通过创建两个C–C键和一个C–N键形成二氢吡啶环，所有这些键均在一个合成操作中进行。由于产物从反应中沉淀出来，简单的过滤就足以收集产物，因此，不需要后处理或柱色谱法。用伯胺和仲胺取代产物1，4-DHP中的C6-甲基硫烷基，以提供1,4-DHP在结构多样性上进一步的可能性。为了证明该方法的应用，我们合成了新烟碱类杀虫剂乙炔吡喃的类似物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00628c

文献信息

• 1,3,5-Triazapentadienes by Nucleophilic Addition to 1,3- and 1,4-Dinitriles—Sterically Constrained Examples by Incorporation into Cyclic Peripheries: Synthesis, Aggregation, and Photophysical Properties
  作者：Agnes Johanna Wrobel、Ralph Lucchesi、Birgit Wibbeling、Constantin-Gabriel Daniliuc、Roland Fröhlich、Ernst-Ulrich Würthwein

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00126

  日期：2016.4.1

  with the two cyano groups in 1,3 or 1,4 distance. These novel compounds show very strong tendency for aggregation due to hydrogen bonding, especially to form homodimers as seen from X-ray data in the solid state. Additional hydrogen bonding generates also linear chains in the crystal. Several of the new compounds show fluorescence in solution. Quantum chemical DFT calculations were used for evaluation

  由于主要的n /π*相互作用，1,3,5-三氮杂戊二烯通常在N–C–N–C–N骨架上呈U形或扭曲的S形构象。但是，如果1,3,5-三氮杂戊二烯单元是环的一部分，则其W构象可能仅限于平面。在这里，我们描述了13个新的1,3,5- triazapentadienes合成10 - 12，它们在空间上通过掺入抑制成六元或七元环系统，通过加入锂化的伯胺或肼的5到二腈7，8或9两个氰基的距离为1,3或1,4。这些新型化合物由于氢键而显示出非常强的聚集趋势，尤其是从固态X射线数据可以看出，它们形成同二聚体。额外的氢键还在晶体中产生线性链。几种新化合物在溶液中显示荧光。量子化学DFT计算用于评估二聚能和光物理性质的解释。
• <i>N</i>-Ammonium Ylide Mediators for Electrochemical C–H Oxidation
  作者：Masato Saito、Yu Kawamata、Michael Meanwell、Rafael Navratil、Debora Chiodi、Ethan Carlson、Pengfei Hu、Longrui Chen、Sagar Udyavara、Cian Kingston、Mayank Tanwar、Sameer Tyagi、Bruce P. McKillican、Moses G. Gichinga、Michael A. Schmidt、Martin D. Eastgate、Massimiliano Lamberto、Chi He、Tianhua Tang、Christian A. Malapit、Matthew S. Sigman、Shelley D. Minteer、Matthew Neurock、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.1c03780

  日期：2021.5.26

  taking a first-principles approach guided by computation, these new mediators were identified and rapidly expanded into a library using ubiquitous building blocks and trivial synthesis techniques. The ylide-based approach to C–H oxidation exhibits tunable selectivity that is often exclusive to this class of oxidants and can be applied to real-world problems in the agricultural and pharmaceutical sectors

  强 C(sp 3 )-H 键的位点特异性氧化在有机合成中具有无可争议的效用。从简化对代谢物的获取和先导化合物的后期多样化到截断逆合成计划，学术界和工业界都越来越需要新的试剂和方法来实现这种转变。当前化学试剂的一个主要缺点是在结构和反应性方面缺乏多样性，这阻碍了用于快速筛选的组合方法的使用。在这方面，定向进化仍然最有希望在各种复杂环境中实现复杂的 C-H 氧化。在此，我们提出了一个设计合理的平台，该平台使用N-铵叶立德作为电化学驱动的氧化剂，用于位点特异性、化学选择性 C(sp 3 )-H 氧化。通过采用以计算为指导的第一性原理方法，这些新的介质被识别出来，并使用无处不在的构建块和简单的合成技术迅速扩展到一个库中。基于叶立德的 C-H 氧化方法表现出可调的选择性，这通常是此类氧化剂独有的，可应用于农业和制药领域的实际问题。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• Dihydroquinazolines enhance 20S proteasome activity and induce degradation of α-synuclein, an intrinsically disordered protein associated with neurodegeneration
  作者：Taylor J. Fiolek、Christina L. Magyar、Tyler J. Wall、Steven B. Davies、Molly V. Campbell、Christopher J. Savich、Jetze J. Tepe、R. Adam Mosey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127821

  日期：2021.3

  traditional small molecule drug design and are often referred to as “undruggable”. The 20S proteasome is the main protease that targets IDPs for degradation and therefore small molecule 20S proteasome enhancement presents a novel therapeutic strategy by which these undruggable IDPs could be targeted. The concept of 20S activation is still relatively new, with few potent activators having been identified

  许多内在无序蛋白质 (IDP) 的聚集体或寡聚形式，包括 α-突触核蛋白，是帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的标志，也是其发病机制的关键因素。由于其无序的性质，因此缺乏明确的药物结合口袋，IDPs 是传统小分子药物设计的困难目标，通常被称为“不可药物”。20S 蛋白酶体是靶向 IDP 进行降解的主要蛋白酶，因此小分子 20S 蛋白酶体增强提供了一种新的治疗策略，通过该策略可以靶向这些不可成药的 IDP。20S 激活的概念仍然相对较新，迄今为止已确定的有效激活剂很少。在此处，我们合成并评估了一个二氢喹唑啉类似物库，并发现了几种有前景的新型 20S 蛋白酶体激活剂。对热门歌曲的进一步测试表明，它们可以增强 20S 介导的 α-突触核蛋白降解，这是与帕金森病相关的 IDP。
• The Asymmetric Synthesis of Amines via Nickel-Catalyzed Enantioconvergent Substitution Reactions
  作者：Ze-Peng Yang、Dylan J. Freas、Gregory C. Fu

  DOI：10.1021/jacs.0c13034

  日期：2021.2.24

  dialkyl carbinamines do not provide general access to amines wherein the two alkyl groups are of similar size (e.g., CH2R versus CH2R1). Herein, we report two mild methods for the catalytic enantioconvergent synthesis of protected dialkyl carbinamines, both of which use a chiral nickel catalyst to couple an alkylzinc reagent (1.1–1.2 equiv) with a racemic partner, specifically, an α-phthalimido alkyl chloride

  手性二烷基卡宾胺在有机化学、药物化学和生物化学等领域具有重要意义，例如用作生物活性分子、手性配体和手性催化剂。不幸的是，大多数用于合成二烷基卡宾胺的催化不对称方法不提供获得其中两个烷基具有相似大小的胺的一般途径（例如，CH 2 R与CH 2 R 1 ）。在此，我们报道了两种催化对映异构合成受保护的二烷基卡宾胺的温和方法，这两种方法都使用手性镍催化剂将烷基锌试剂（1.1-1.2当量）与外消旋伙伴偶联，特别是α-邻苯二甲酰亚氨基烷基氯或受保护的 α-氨基酸的N-羟基邻苯二甲酰亚胺 (NHP) 酯。该方法用途广泛，可提供带有一系列官能团的二烷基卡宾胺衍生物。对于NHP酯的偶联，我们进一步描述了一种一锅变体，其中NHP酯原位生成，允许从市售氨基酸衍生物一步生成对映体富集的受保护的二烷基卡宾胺；我们通过将其应用于一系列有趣的目标分子的有效催化对映选择性合成来证明该方法的实用性。

表征谱图