2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸 | 657-06-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸
• 中文别名: 2-氯-5-三氟甲基苯甲酸；2-氯-5-(三氟甲基)安息香酸
• 英文名称: 2-chloro-5-trifluoromethylbenzoic acid
• 英文别名: 2-Chloro-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 657-06-7
• 化学式: C₈H₄ClF₃O₂
• mdl: MFCD00061094
• 分子量: 224.567
• InChiKey: WLXRKCGYQAKHSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-96 °C (lit.)
• 沸点：
  270.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.523±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物和水分。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在密封容器中，并置于阴凉、干燥处。储存地点需远离氧化剂，避免潮湿。

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 2-Chloro-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 2-Chloro-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
CAS number: 657-06-7

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C8H4ClF3O2
Molecular weight: 224.6

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, hydrogen chloride, hydrogen fluoride.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

用途

2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸是一种新型治疗糖尿病药物的重要中间体，还可用于合成热休克蛋白诱导剂和非甾体抗炎药。作为重要的医药中间体，它在新药研发中也具有广阔的前景。

制备

称取18.1g（0.1mol）对氯三氟甲基苯和11.6g（0.1mol）四甲基乙二胺，溶解于无水四氢呋喃150ml中。用干冰-丙酮浴将反应混合液降温至-75℃并抽真空氮气保护。

在氮气保护下，抽取叔丁基锂（1.3M正己烷溶液）77.0ml（0.1mol），置于恒压滴液漏斗中。然后缓慢加入上述体系中，滴加时确保反应温度不超过-70℃。滴加完成后，继续搅拌1小时。

将反应液缓慢倾倒在干冰表面，并在干冰挥发后搅拌30分钟。随后用6N盐酸30ml调节pH值至4，继续在5-10℃下搅拌5-6小时，析出浅黄色固体。过滤、水洗，于40℃真空干燥得到21.7g的粗产品。

将21.7g粗产品加入100ml正己烷溶液中，加热回流30分钟后冷却至室温，析出白色结晶型精制产品，最终获得20.61g纯品，收率为92%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  Chinazoline和1,4-Benzodiazepine。七。米特隆。三氟甲基取代基

  摘要：

  已经合成了几种新的邻氨基-三氟甲基-二苯甲酮。描述了它们向1，4-苯并二氮杂卓衍生物的转化。

  DOI：

  10.1002/hlca.19620450657
• 作为产物：
  描述：

  对氯三氟甲苯 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 氯化锑(V) 、 溴 、 氯 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  外消旋1,2,3,4-四氢异喹啉的合成及其拆分

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02256866
• 作为试剂：
  描述：

  对氯三氟甲苯 、 四甲基乙二胺 、 正丁基锂 、 正己烷 、 二氧化碳 在 2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸 、 氩 、 水 、 乙醚 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 正己烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give the title compound (20.6 g, 64% yield)的产率得到2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Condensed pyrazole derivatives, process for producing the same and use thereof

  摘要：

  用于抑制Th2选择性免疫反应的新型药物组合物和用于抑制环氧合酶的药物组合物，包括由通式（I）表示的紧缩吡唑衍生物或其盐。

  公开号：

  US20030187014A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF
  申请人：Florjancic S. Alan

  公开号：US20080058335A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutical salts, prodrugs, salts of prodrugs, or combinations thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L 1 are defined in the specfication, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions. The present invention also relates to compounds of formula (II), or pharmaceutical salts, prodrugs, salts of prodrugs, or combinations thereof, wherein R 1a , R 2a and (Rx)n are as defined in the specification, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  本发明涉及式(I)的化合物，或药用盐、前药、前药的盐或其组合物， 其中R 1 ，R 2 ，R 3 和L 1 在规范中定义，包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。本发明还涉及式(II)的化合物，或药用盐、前药、前药的盐或其组合物， 其中R 1a ，R 2a 和(Rx)n如规范中定义，包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Discovery of 3-Chloro-<i>N</i>-{(<i>S</i>)-[3-(1-ethyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)phenyl][(2<i>S</i>)-piperidine-2-yl]methyl}-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide as a Potent Glycine Transporter 1 Inhibitor
  作者：Shuji Yamamoto、Tsuyoshi Shibata、Kumi Abe、Koji Oda、Takeshi Aoki、Yasunori Kawakita、Hiroshi Kawamoto

  DOI：10.1248/cpb.c16-00314

  日期：——

  inhibitory activity. Starting from 2-chloro-N-(S)-phenyl[(2S)-piperidin-2-yl]methyl}-3-(trifluoromethyl)benzamide (2, SSR504734), the introduction of heteroaromatic rings enabled an increase in the GlyT1 inhibitory activity. Subsequent optimization led to the identification of 3-chloro-N-(S)-[3-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl][(2S)-piperidine-2-yl]methyl}- 4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide (7w)

  通过叠加不同的化学型来设计新型甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，以增强其抑制活性。从2-氯-N-（S）-苯基[（2S）-哌啶-2-基]甲基} -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（2，SSR504734）开始，杂芳环的引入使得能够增加GlyT1抑制活性。随后的优化导致鉴定3-氯-N-（S）-[3-（1-乙基-1H-吡唑-4-基）苯基] [（2S）-哌啶-2-基]甲基}- 4-（三氟甲基）吡啶-2-甲酰胺（7w），在大鼠中显示出强大的GlyT1抑制活性（IC50 = 1.8 nM），良好的血浆暴露和血浆对脑的渗透，足以评估该化合物的药理特性。
• Design, synthesis and anticancer potential of NSC-319745 hydroxamic acid derivatives as DNMT and HDAC inhibitors
  作者：Zigao Yuan、Qinsheng Sun、Dan Li、Shuangshuang Miao、Shaopeng Chen、Lu Song、Chunmei Gao、Yuzong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.017

  日期：2017.7

  Recent study indicates that DNMT inhibitors and HDAC inhibitors display synergistic effects in certain cancers, therefore, development of molecules targeting both DNMT and HDAC is of therapeutic advantage against these cancers. Based on the structure of DNMT inhibitor NSC-319745 and the pharmacophore characteristics of HDAC inhibitors, a series of hydroxamic acid derivatives of NSC-319745 were designed

  DNA甲基转移酶（DNMT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是抗癌药物开发过程中重要的表观遗传学靶标。最近的研究表明，DNMT抑制剂和HDAC抑制剂在某些癌症中显示出协同作用，因此，靶向DNMT和HDAC的分子的开发对这些癌症具有治疗优势。根据DNMT抑制剂NSC-319745的结构和HDAC抑制剂的药效团特性，设计并合成了一系列NSC-319745异羟肟酸衍生物，作为DNMT和HDAC多功能抑制剂。大多数化合物显示出潜在的DNMT抑制潜能和有效的HDAC抑制活性，尤其是化合物15a表现出比NSC-319745更好的DNMT1抑制潜能，并且抑制HDAC1，HDAC6的IC50值分别为57、17 nM。此外，合成的化合物对人癌细胞K562和U937表现出显着的细胞毒性。进一步的机理研究表明，U937的15a处理可增加组蛋白H3K9和H4K8的乙酰化，促使P16 CpG岛脱甲基并上调P16表达，
• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES
  申请人：UNIVERSITÄT ZU KÖLN

  公开号：WO2015044177A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention refers to compounds of formula: (formula A), wherein R1 is selected from (formula I), (formula II), (formula (III), (formula IV), (formula V), or (formula B), and wherein R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims and X is OTBS, hydroxy, formyloxy, acetoxy, nitrooxy, nitrooxymethyl, or a halogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of neoplastic or proliferative disorders, a pharmaceutical composition comprising such a compound and a method preparing this compound.

  本发明涉及以下式的化合物：（式A），其中R1从（式I），（式II），（式III），（式IV），（式V）或（式B）中选择，并且其中R2，R3，R4和R5如权利要求中定义的那样，X为OTBS，羟基，甲酰氧基，乙酰氧基，硝基氧基，硝基甲氧基或卤素；及其药学上可接受的盐，用于治疗肿瘤性或增生性疾病，包括这种化合物的药物组合物和制备该化合物的方法。
• Benzamides
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20140107340A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention is directed to benzamide containing compounds which inhibit the P2X7 receptor

  本发明涉及含有抑制P2X7受体的苯甲酰胺类化合物。