(2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12R,13S,14S,15Z)-13-[(aminocarbonyl)oxy]-5,11-bis[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-2,7,15,17-octadecatetraenoic acid methyl ester | 373645-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12R,13S,14S,15Z)-13-[(aminocarbonyl)oxy]-5,11-bis[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-2,7,15,17-octadecatetraenoic acid methyl ester
• 英文别名: (2Z,7Z,15Z)-(4S,5S,6S,10S,11R,12R,13S,14S)-5,11-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-13-carbamoyloxy-4,6,8,10,-12,14-hexamethyloctadeca-2,7,15,17-tetraenoic acid methyl ester；methyl (2Z,7Z,15Z)-5,11-bis-(t-butyldimethylsilyloxy)-13-(carbamoyloxy)-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-octadeca-2,7,15,17-tetraenoate；methyl (2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12R,13S,14S,15Z)-5,11-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-13-carbamoyloxy-4,6,8,10,12,14-hexamethyloctadeca-2,7,15,17-tetraenoate
• CAS: 373645-73-9
• 化学式: C₃₈H₇₁NO₆Si₂
• 分子量: 694.156
• InChiKey: SWRJDEJZOZJJLE-FTZJYNIBSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.951±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.22
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12R,13S,14S,15Z)-13-[(aminocarbonyl)oxy]-5,11-bis[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-2,7,15,17-octadecatetraenoic acid methyl ester 在 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 carbamic acid (6Z,11Z)-(1S,2R,3R,4S,8S,9S,10S)-3,9-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4,6,8,10-pentamethyl-1-((Z)-(S)-1-methylpenta-2,4-dienyl)-13-oxo-trideca-6,11-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 和类似物的实际合成：复杂羟醛反应的片段联合

  摘要：

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。

  DOI：

  10.1021/ja011211m
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R,5R,6S)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-hydroxy-4,6-dimethyl-3-oxoheptan-2-yl benzoate 在 chromium dichloride 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 三氟甲磺酸 、 碘苯二乙酸 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 113.37h， 生成 (2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12R,13S,14S,15Z)-13-[(aminocarbonyl)oxy]-5,11-bis[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-2,7,15,17-octadecatetraenoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用手性酮的硼介导的醛醇缩合反应合成抗微管剂（+）-Discodermolide。

  摘要：

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

文献信息

• Total Synthesis of the Antimicrotubule Agent (+)-Discodermolide Using Boron-Mediated Aldol Reactions of Chiral Ketones
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

  日期：2000.1.17

  With a similar mechanism of action to taxol, the title compound 1 is a particularly promising candidate for development in cancer chemotherapy. This efficient synthesis, based on stereocontrolled aldol reactions, should help to overcome the scarce natural supply of 1 from the rare sponge source.

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。
• Formal Synthesis of (+)-Discodermolide
  作者：Charles Francavilla、Weichun Chen、Frederick R. Kinder

  DOI：10.1021/ol034186t

  日期：2003.4.1

  [structure: see text] Herein we report the formal total synthesis of (+)-discodermolide in 21 steps (longest linear sequence) from commercially available Roche ester. This synthesis features the assembly of C(9-18) and C(19-24) fragments via a metal-chelated aldol coupling reaction.

  [结构：见正文]本文中，我们从市售的Roche酯报告了21个步骤（最长的线性序列）的（+）-discodermolide的正式全合成。这种合成的特点是通过金属螯合的羟醛偶联反应组装C（9-18）和C（19-24）片段。
• Large-Scale Synthesis of the Anti-Cancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide. Part 4:  Preparation of Fragment C₇_-₂₄
  作者：Stuart J. Mickel、Gottfried H. Sedelmeier、Daniel Niederer、Friedrich Schuerch、Manuela Seger、Klaus Schreiner、Robert Daeffler、Adnan Osmani、Dominique Bixel、Olivier Loiseleur、Jacques Cercus、Hans Stettler、Karl Schaer、Remo Gamboni、Andrew Bach、Guang-Pei Chen、Weichun Chen、Peng Geng、George T. Lee、Eric Loeser、Joseph McKenna、Frederick R. Kinder、Kurt Konigsberger、Kapa Prasad、Timothy M. Ramsey、Noela Reel、Oljan Repič、Larry Rogers、Wen-Chung Shieh、Run-Ming Wang、Liladhar Waykole、Song Xue、Gordon Florence、Ian Paterson

  DOI：10.1021/op034133r

  日期：2004.1.1

  of alcohols 12 and 16 to 13 and 7, respectively, using iodobenzene diacetate and TEMPO, addition of a trace of water was found to be crucial for complete conversion. The C8-9 (Z)-olefin functionality was introduced on to aldehyde 13 using a Still−Gennari HWE reaction. Subsequent carbamate installation at C-19 followed by a reduction/oxidation sequence gave the title fragment C7-24 (7) ready to be coupled

  使用 Marshall 采用的 Suzuki 型偶联条件（5a/tert-BuLi/B-OMe-9-BBN 添加到4/Cs2CO3/Pd(dppf)2)。通过使用连续的 Nozaki-Hiyama 烯丙基化和 Peterson 烯化序列将末端 (Z)-二烯部分连接到醛 10；发现仔细监测两种非对映体β-羟基硅烷的消失对于实现高产率至关重要。在使用碘苯二乙酸酯和 TEMPO 将醇 12 和 16 分别氧化为 13 和 7 的过程中，发现添加微量水对于完全转化至关重要。使用 Still-Gennari HWE 反应将 C8-9 (Z)-烯烃官能团引入醛 13。
• A Practical Synthesis of (+)-Discodermolide and Analogues: Fragment Union by Complex Aldol Reactions
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/ja011211m

  日期：2001.10.1

  substrate-controlled, boron-mediated, aldol reactions of the chiral ethyl ketones 10, 11, and 12. Key fragment coupling reactions were a lithium-mediated, anti-selective, aldol reaction of aryl ester 8 (under Felkin-Anh induction from the aldehyde component 9), followed by in situ reduction to produce the 1,3-diol 40, and a (+)-diisopinocampheylboron chloride-mediated aldol reaction of methyl ketone 7 (overturning

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。