瑞舒伐他汀内酯 | 503610-43-3

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀内酯
• 中文别名: 瑞舒伐他汀-5S-内酯；罗舒伐他汀内酯
• 英文名称: Rosuvastatin lactone
• 英文别名: N-(4-(4-fluorophenyl)-5-((E)-2-((2S,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl)vinyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；N-[4-(4-fluorophenyl)-5-[(E)-2-[(2S,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethenyl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 503610-43-3
• 化学式: C₂₂H₂₆FN₃O₅S
• 分子量: 463.53
• InChiKey: SOEGVMSNJOCVHT-VEUZHWNKSA-N

物化性质

• 熔点：
  131 °C
• 沸点：
  695.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P280,P301+P312+P330,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H302,H319,H373
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

罗苏伐他汀乳酸盐是罗苏伐他汀（HY-17504A，一种HMG-CoA抑制剂）的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀内酯 在 羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3R,5S,6E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-(N-methylmethanesulfonamido)-6-isopropylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxy-N-hydroxy-6-heptenamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CLASS OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE
  [FR] NOUVELLE CLASSE DE COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UNE MALADIE CARDIOVASCULAIRE

  摘要：

  本发明涉及医学领域，具体是心血管疾病的治疗和预防领域。

  公开号：

  WO2017137469A1
• 作为产物：
  描述：

  罗伐他汀 以 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 瑞舒伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF STATINS IN THE PRESENCE OF BASE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE STATINES EN PRÉSENCE D'UNE BASE

  摘要：

  本发明涉及一种通过在碱性金属烷氧基存在下，通过醛和磺酮衍生物之间的Julia-Kocienski反应制备他汀的方法。所得的衍生物适用于他汀类化合物的构建模块，如西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和罗伐他汀。

  公开号：

  WO2012098049A1

文献信息

• Palladium-Catalyzed Stereoselective Cyclization of <i>in Situ</i> Formed Allenyl Hemiacetals: Synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin
  作者：Pierre A. Spreider、Bernhard Breit

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01156

  日期：2018.6.1

  A diastereoselective palladium-catalyzed cyclization of allenyl hemiacetals is described. It permits the selective synthesis of 1,3-dioxane derivatives, precursors for syn-configured 1,3-diols which make an appearance in all of the statin representatives. The reaction allows the total synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin in a straightforward fashion.

  描述了非对映选择性钯催化的烯丙基半缩醛的环化。它允许选择性合成1，3-二恶烷衍生物，这是在所有他汀类药物代表中出现的顺式1,3-二醇的前体。该反应允许以简单的方式完全合成瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF STATINS IN THE PRESENCE OF BASE
  申请人：Bessembinder Karin Henderika Maria

  公开号：US20130296561A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to a process for the preparation of statins by means of a Julia-Kocienski reaction between an aldehyde and a sulfone derivative in the presence of an alkaline metal alkoxy base. The resulting derivatives are suitable as building blocks for statin type compounds such as cerivastatin, fluvastatin, pitavastatin and rosuvastatin.

  本发明涉及一种通过在碱性金属烷氧基存在下，通过醛和磺酮衍生物之间的Julia-Kocienski反应制备他汀类药物的方法。所得衍生物适用于他汀类化合物的构建模块，如西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和罗伐他汀。
• 瑞舒伐他汀钙的合成方法
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN109824605B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙的合成方法，以联烯为原料制备双分子瑞舒伐他汀钙侧链中间体，两分子的联烯原料与环己二酮反应形成双分子侧链中间体，由于空间位阻原因，该中间体在Wittig反应中不易形成顺式瑞舒伐他汀钙，因此，有效提高了产品的光学纯度，产物中几乎不存在顺式瑞舒伐他汀钙；并且避免了低温苛刻的反应条件，更有利于工业化生产。
• ROSUVASTATIN CALCIUM AND PROCESS FOR PRODUCING INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20160347718A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  An object of the present invention is to provide a novel method capable of producing rosuvastatin calcium and intermediates therefor efficiently, inexpensively and with high purity. The present invention provides a method of efficiently producing rosuvastatin calcium and intermediates therefor having a high purity at an industrial scale, without using an extremely low temperature reaction or a special asymmetric catalyst.

  本发明的一个目的是提供一种能够高效、廉价且高纯度地生产辛伐他汀钙及其中间体的新方法。本发明提供了一种在工业规模下高效生产辛伐他汀钙及其中间体的方法，而无需使用极低温反应或特殊的不对称催化剂。
• 一种瑞舒伐他汀钙的制备方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN104529908B

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明提供一种高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，以瑞舒伐他汀酯或酸为起始原料，经过胺解、水解、成盐制得瑞舒伐他汀钙，该方法反应过程操作简便，各步产物易于分离纯化，收率90％以上，且能够得到较高化学纯度及光学纯度的中间体，经HPLC测定，化学纯度≥99.5％，光学纯度≥99.5％ee。