瑞舒伐他汀乙酯 | 851443-04-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀乙酯
• 中文别名: 罗苏伐他汀乙酯；罗索伐他汀；超级他汀乙酯；7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-基]-3,5－二羟基-6(E)-庚烯酸乙酯
• 英文名称: rosuvastatin ethyl ester
• 英文别名: ethyl (E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 851443-04-4
• 化学式: C₂₄H₃₂FN₃O₆S
• 分子量: 509.599
• InChiKey: MSHKEMUMXTZIIT-MCBHFWOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  699.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

瑞舒伐他汀钙中间体

瑞舒伐他汀乙酯是生产超级他汀——瑞舒伐他汀钙的重要中间体。瑞舒伐他汀钙是一种目前降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）最有效的他汀类药物，由日本盐野义制药研发，并被美国阿斯利康公司收购后于2003年正式进入临床使用。由于其高强度性、良好的安全性以及较低的不良反应发生率等优点，瑞舒伐他汀钙已成为临床上处方用量最大的他汀类药物之一。

瑞舒伐他汀钙

瑞舒伐他汀钙是一种选择性、竞争性的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。这种酶是胆固醇合成过程中的一种限速酶，而胆固醇则是肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的底物。实验结果显示，瑞舒伐他汀钙能够增加肝细胞表面的LDL受体数量，从而增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏中的极低密度脂蛋白（VLDL）合成，进而减少血液中VLDL和LDL颗粒的总量。

该药物适用于经饮食控制和其他非药物治疗（如运动治疗、减轻体重等）后仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。此外，瑞舒伐他汀钙也适用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，作为饮食控制和其他降脂措施（如低密度脂蛋白去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀乙酯 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ROSUVASTATIN ZINC SALT
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SEL DE ROSUVASTATINE ZINC

  摘要：

  本发明的主题是改进的制备方法，用于制备(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲磺酰甲基氨基)嘧啶-5-基]-(3i-,55)-二羟基庚-6-烯酸锌盐（2：1），该方法允许在高纯度下在工业规模上复制制造该化合物。式（I）化合物可用于治疗与脂质代谢相关的疾病。

  公开号：

  WO2009047577A1
• 作为产物：
  描述：

  3-三甲基硅氧基-2-丁烯酸乙酯 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 二乙基甲氧基硼烷 、 S-1,1'-联-2-萘酚 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 19.92h， 生成 瑞舒伐他汀乙酯
  参考文献：
  名称：

  罗苏伐他汀的高效且高度立体选择性组装

  摘要：

  我们报告了rosuvastatin的不对称合成，其起始于在其末端含有rosuvastatin杂环核心的α，β-不饱和醛前体。α，β-不饱和羰基原料用于高度立体选择性的Ti催化的羟醛缩合反应，然后进行顺选择性的Narasaka-Prasad硼烷-酮还原和水解步骤，以提供罗苏伐他汀钙。这种方法可通过3个步骤从简单易用的起始原料中轻松获得立体化学纯的瑞舒伐他汀。整个三步过程可提供罗苏伐他汀钙，产率为80％，顺/抗比> 99：1 ，ee大于99％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.02.037

文献信息

• Highly stereoselective hydrogenations-As key-steps in the total synthesis of statins
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Vitali Tararov、Andrei Korostylev、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/chir.20782

  日期：2010.5.15

  Statins are inhibitors of 3‐hydroxy‐3‐methyl‐glutaryl coenzyme A reductase (HMG‐CoA reductase) and became the standard of care for treatment of hypercholesterolemia because of their efficacy, safety, and long‐term benefits. They are administered as diastereo‐ and enantiomerically pure compounds. We summarize here two new approaches for the total synthesis of the most important representatives, atorvastatin

  他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，由于其功效，安全性和长期益处，已成为治疗高胆固醇血症的护理标准。它们以非对映体和对映体纯化合物的形式给药。我们在此总结了两种新方法，这些方法以高度立体选择性氢化为关键步骤，用于总合成最重要的代表阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• ROSUVASTATIN CALCIUM AND PROCESS FOR PRODUCING INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20160347718A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  An object of the present invention is to provide a novel method capable of producing rosuvastatin calcium and intermediates therefor efficiently, inexpensively and with high purity. The present invention provides a method of efficiently producing rosuvastatin calcium and intermediates therefor having a high purity at an industrial scale, without using an extremely low temperature reaction or a special asymmetric catalyst.

  本发明的一个目的是提供一种能够高效、廉价且高纯度地生产辛伐他汀钙及其中间体的新方法。本发明提供了一种在工业规模下高效生产辛伐他汀钙及其中间体的方法，而无需使用极低温反应或特殊的不对称催化剂。
• A New Approach to the Total Synthesis of Rosuvastatin
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Gerd König、Anke Spannenberg、Armin Börner

  DOI：10.1002/ejoc.200700813

  日期：2008.2

  A new multi-step synthesis of the lipid-lowering agent rosuvastatin, involving two homogeneously catalyzed reaction steps, is described. The key building block, N-[4-(4-fluorophenyl)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2), was prepared by Pd-catalyzed formylation with CO/H2 (1:1, 50 bar, phosphane ligand/substrate ratio of 1:10). Several alternative pathways for the preparation

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF THE CALCIUM SALT OF ROSUVATATIN (E)-7-`4- (4-FLUOROPHENYL) -6-ISOPROPYL-2-`METHYL (METHYLSULFONYL) AMINO ! PYRIMIDIN -5-YL ! (3R, 5S) -3, 5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID AND CRYSTALLINE INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DU SEL DE CALCIUM DE L'ACIDE ROSUVASTATINE - (E)-7-`4- (4-FLUOROPHENYL) -6-ISOPROPYL-2-`METHYL (METHYLSULFONYL) AMINO ! PYRIMIDIN -5-YL ! (3R, 5S) -3, 5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIQUE ET DE SES INTERMEDIAIRES CRISTALLINS
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2005042522A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A process for the manufacture of the calcium salt of (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl) amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid, useful as an HMGCoA reductase inhibitor, from a compound of the formula (7) wherein A is an acetal or ketal protecting group and R is alkyl, via isolated crystalline compounds of the formula (8) or of formula (10) is described. Crystalline intermediates of formulae 7, 8 and 10 are also described.

  本文描述了一种用于制造(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸钙盐的工艺，该钙盐是一种HMGCoA还原酶抑制剂。该工艺从式（7）的化合物开始，其中A是缩醛或缩酮保护基，R是烷基，通过式（8）或式（10）的晶体中间体进行制备。本文还描述了式7、8和10的晶体中间体。
• 他汀类中间体及其衍生物的制备方法
  申请人：江苏阿尔法药业有限公司

  公开号：CN103724278B

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明公开了一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法，该化合物为式I结构的化合物，其方法为式II化合物与亲核试剂进行开环反应，得到式I化合物，其中，R为C1～10烷氧基。本方法条件温和，反应操作简单，反应时间短，产品转化率高，适宜于大生产。