瑞舒伐他汀叔丁酯 | 355806-00-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀叔丁酯
• 中文别名: (6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰氨基)嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯；8R-3(6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯；罗苏伐他汀的叔丁基酯；罗素伐他汀钙中间体R-3；瑞舒伐他汀钙中间体R-2；(6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯；(+)(Br，5s)，叔丁基7- [4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰氨基)-嘧啶-5-Y] -3,5-二羟基-6(E)-庚酸酯/瑞舒伐他汀叔丁酯
• 英文名称: rosuvastatin tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3R,5S,6E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-(N-methylmethanesulfonamido)-6-(propan-2-yl)pyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate；rosuvastatin t-butyl ester；tert-Butyl rosuvastatin；tert-butyl (E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 355806-00-7
• 化学式: C₂₆H₃₆FN₃O₆S
• 分子量: 537.653
• InChiKey: IJHZGLLGELSZAF-OKLSWEBGSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138oC
• 沸点：
  704.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、乙酸乙酯（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

瑞舒伐他汀叔丁酯简介

瑞舒伐他汀叔丁酯在常温下是白色或灰白色的固体，并具有一定的吸湿性。因此，在储存时应尽量保持环境干燥，它是药物分子瑞舒伐他汀钙的合成中间体。

制备过程

首先，在一个装有氮气鼓风机和机械搅拌器的500毫升烧瓶中加入18.60克不饱和羰基前体化合物、40.5毫升四氢呋喃（THF）和11.5毫升甲醇，形成悬浮液并在室温下搅拌至溶液清澈。

接着，在一个装有机械搅拌器和氮气鼓风机的1000毫升三颈烧瓶中加入232毫升THF和66.5毫升甲醇以形成混合物。随后，逐步加入2.22克四氢硼钠（NaBH4，当量比为2.7），再依次加入24毫升甲氧基-9-BBN（Methoxy-9-BN，当量比为1.1）。在-78°C下搅拌10分钟后，缓慢滴加上述前体化合物的THF溶液，并继续在-78°C下反应1小时。

随后，在该混合物中加入9.3毫升过氧化氢（H2O2，浓度为30%），并让反应体系升温至室温。接下来，在室温条件下搅拌，缓慢添加58毫升乙酸乙酯和174毫升NH4Cl水溶液，分层后进行过滤分离。

最后，用饱和Na2SO3溶液洗涤有机相46毫升，并分别使用116毫升H2O和116毫升NaCl进一步洗涤。经过蒸发至干后即可得到目标产物瑞舒伐他汀叔丁酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  一种瑞舒伐他汀钙关键中间体的纯化方法

  摘要：

  本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙中间体的纯化方法，所述瑞舒伐他汀钙中间体具有化合物4的结构，所述纯化方法包含如下步骤：向含有化合物4的粗品中加入醇类溶剂和水，然后再加入醚类溶剂，降温析晶得到化合物4，所述化合物4具有以下结构：本发明提供的上述纯化方法，操作简单、精制收率高、选择性好，可得到高纯度瑞舒伐他汀钙关键中间体，便于制备高规格的瑞舒伐他汀钙，提高药品质量。

  公开号：

  CN109651259B
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S)-6-<(methylsulfonyl)oxy>-3,5-O-isopropylidene-3,5-dihydroxyhexanoic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 瑞舒伐他汀叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明涉及制备式I的瑞舒伐他汀钙及其药学上可接受的盐的新型中间体的过程，以及含有该物质的药物组合物。

  公开号：

  WO2016125086A1

文献信息

• NOVEL METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN, INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR PREPARING SAME, AND METHOD FOR PREPARING SAME
  申请人：Lee Hongwoo

  公开号：US20120136151A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to novel intermediate compounds used in preparing Rosuvastatin or the pharmaceutically acceptable salts thereof, to a method for preparing same, and to a method for preparing Rosuvastatin or the pharmaceutically acceptable salts thereof from the intermediates. The preparation method of the present invention has the effect of providing Rosuvastatin hemi-calcium salts with an excellent yield rate.

  本发明涉及用于制备Rosuvastatin或其药用盐的新型中间化合物，以及制备相同的方法，以及从这些中间体制备Rosuvastatin或其药用盐的方法。本发明的制备方法具有提供具有优异产率的Rosuvastatin半钙盐的效果。
• [EN] ROSUVASTATIN INTERMEDIATES AND THEIR PREPARATION<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES DE LA ROSUVASTATINE ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009009152A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Provided are processes and intermediates for preparation of rosuvastatin.

  提供了用于制备罗伐他汀的过程和中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2010081861A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention relates to a process for the preparation of a HMG - CoA reductase inhibitor such as rosuvastatin, as well as intermediates useful in such process. The invention also relates to salts of HMG-CoA reductase inhibitors and processes for preparing same as well as processes for preparing pharmaceutically acceptable salts of HMG-CoA reductase inhibitors.

  该发明涉及一种用于制备类似罗伐他汀的HMG - CoA还原酶抑制剂的过程，以及在该过程中有用的中间体。该发明还涉及HMG-CoA还原酶抑制剂的盐以及制备其的过程，以及制备HMG-CoA还原酶抑制剂的药用可接受盐的过程。
• 키랄 화합물의 제조방법 및 이를 이용한 HMG-CoA 환원저해제의 제조방법
  申请人：LIM, Kwang Min 임광민(420020136861)

  公开号：KR20160120532A

  公开（公告）日：2016-10-18

  본 발명은 키랄 화합물의 제조방법 및 이를 이용한 HMG-CoA 환원저해제의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 HMG-CoA 환원저해제인 스타틴 화합물의 제조에 사용될 수 있는 키랄 중간체를 위험한 반응단계 없이 온화하고 간단한 방법으로 고수율 및 고순도로 제조할 수 있으며, 고순도의 스타틴 화합물을 경제적으로 상업적 규모로 제조할 수 있는키랄 화합물의 제조방법 및 이를 이용한 HMG-CoA 환원저해제의 제조방법에 관한 것이다.

  本发明涉及手性化合物的制备方法以及用于HMG-CoA还原酶抑制剂的制备方法，更详细地说，涉及一种手性中间体，可在没有危险反应步骤的情况下，通过温和简便的方法高产率高纯度地制备用于HMG-CoA还原酶抑制剂即他汀化合物的手性中间体，并且可以经济地大规模生产高纯度的他汀化合物，该方法涉及手性化合物的制备方法以及用于HMG-CoA还原酶抑制剂的制备方法。
• 스타틴의 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 로수바스타틴의 제조방법
  申请人：MFC Co.,Ltd. 엠에프씨 주식회사(120080171659) Corp. No ▼ 131411-0209249BRN ▼134-86-46389

  公开号：KR20160126700A

  公开（公告）日：2016-11-02

  본 발명은 로수바스타틴의 핵심 중간체(화학식 IV)를 제조하는 신규한 제조방법, 이에 사용되는 신규한 중간체 및 이를 이용한 로수바스타틴 헤미칼슘염의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 신규한 중간체는 온화한 조건에서 고순도 및 고수율로 제조할 수 있으며, 이에 따라 로수바스타틴의 중간체 및 로수바스타틴 헤미칼슘염을 복잡한 공정 없이 간편하고 효율적으로 대량생산이 가능하다.

  本发明提供了一种制备洛索巴斯汀的关键中间体（化学式IV）的新型制备方法，以及用于该制备方法的新型中间体和利用该中间体制备洛索巴斯汀盐酸盐的方法。本发明的新型中间体可以在温和条件下高纯度和高产率地制备，从而可以简单、高效地大规模生产洛索巴斯汀的中间体和洛索巴斯汀盐酸盐，而无需复杂的工艺。