甘氨熊胆酸 | 95093-95-1

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 甘氨熊胆酸
• 中文别名: (S)-(+)-4-(2,3-环氧基丙氧基)咔唑
• 英文名称: S-(+)-4-(oxiranylmethoxy)-9H-carbazole
• 英文别名: (S)-3-(9H-carbazol-4-yloxy)-1,2-epoxypropane；(+)-(S)-4-(oxiran-2-ylmethoxy)carbazole；(S)-4-(oxiran-2-ylmethoxy)-9H-carbazole；(S)-2-(carbazol-4-yl-oxymethyl)oxirane；(S)-4-(oxiranylmethoxy)-9H-carbazole；(S)-4-(2,3-epoxypropoxy)carbazole；(S)-(+)-4-(2,3-Epoxypropoxy)carbazole；4-[[(2S)-oxiran-2-yl]methoxy]-9H-carbazole
• CAS: 95093-95-1
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₂
• mdl: MFCD07369358
• 分子量: 239.274
• InChiKey: SVWKIGRDISDRLO-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160°C
• 沸点：
  464.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）、吡啶（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

甘氨熊胆酸是合成S-卡维地洛的关键中间体。自上市以来，卡维地洛（达利全和Coreg）一直表现出强劲的市场竞争力。2003年，Coreg的销售收入达到了5.61亿美元；到了2007年，其全球药品销售额突破了10亿美元，并位居第35位。

根据Nichols AJ (1989) 的报道，S-卡维地洛作为β-受体阻断剂的作用是R-卡维地洛的100倍，而两者在α-受体阻断剂活性上基本相当。据Stoschitzky K (2001) 的最新研究显示，目前发现S-卡维地洛具有β-受体阻断作用，而R-卡维地洛则表现出增强交感活性的作用，并通过α-受体阻断来降低血压。因此，S-卡维地洛被视为卡维地洛的升级换代产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨熊胆酸 在 钯 ammonium formate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以61%的产率得到1-((9H-carbazol-4-yl)oxy)-3-aminopropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Carbazolyl-substituted ethanolamines as selective .beta.-.sub.3 agonists

  摘要：

  本文披露了由以下结构式表示的选择性β3肾上腺素能激动剂：##STR1## 上述结构式中的变量在说明书中有定义。还披露了使用这些化合物来激动β3肾上腺素能受体的方法，例如，需要此类治疗的患者，例如需要肥胖或2型糖尿病治疗的患者。

  公开号：

  US06140352A1
• 作为产物：
  描述：

  4-pivaloyloxycarbazole 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 甘氨熊胆酸
  参考文献：
  名称：

  糖硼烷，糖胺A和B，植物抗毒素Carbalexin A和β-肾上腺素受体拮抗剂Carazolol和Carvedilol的合成

  摘要：

  我们描述了间位氧取代的N-苯基苯胺的氧化环化反应，对4或5位取代的咔唑进行区域选择性合成。利用新戊酰氧基的区域导向作用，我们制备了4-羟基咔唑，这是β-肾上腺素受体拮抗剂（-）-（S）-咔唑（5）和（-）-（S）-卡维地洛（6）。区域选择性钯（II）催化的不同二芳基胺的环化反应导致糖硼烷的全合成（7）以及植物抗毒素类羧苄青素A（8），糖胺A（9）和糖胺B（10）的首次总合成）。对于糖胺B（10），将5-羟基咔唑转化为相应的三氟甲磺酸盐，并用于引入异戊二烯基取代基。

  DOI：

  10.1002/chem.201604002

文献信息

• BETA-3 RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Scilimati Antonio

  公开号：US20100075977A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to new compounds, ligands of the beta-3 adrenergic receptor, their preparation and their use in therapy or as research tools for said receptor; the invention also relates to a process for the preparation of the compounds of the invention and the use of inverse agonists of the beta-3 adrenergic receptor as medicaments.

  本发明涉及新化合物，β-3肾上腺素受体的配体，它们的制备以及它们在治疗或作为该受体的研究工具中的使用；该发明还涉及一种制备本发明化合物的方法以及将β-3肾上腺素受体的反向激动剂用作药物的用途。
• Synthesis and evaluation of novel phenoxypropanolamine derivatives containing acetanilides as potent and selective β3-adrenergic receptor agonists
  作者：Tatsuya Maruyama、Kenichi Onda、Masahiko Hayakawa、Norio Seki、Takumi Takahashi、Hiroyuki Moritomo、Takayuki Suzuki、Tetsuo Matsui、Toshiyuki Takasu、Itsuro Nagase、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.03.044

  日期：2009.5

  In the search for potent and selective human β3-adrenergic receptor (AR) agonists as potential drugs for the treatment of obesity and noninsulin-dependent (type II) diabetes, a novel series of phenoxypropanolamine derivatives containing acetanilides were prepared and their biological activities were evaluated at the human β3-, β2-, and β1-ARs. Several of the analogues (21a, 21b, and 27a) exhibited

  在寻找有效和选择性的人β3-肾上腺素能受体（AR）激动剂作为治疗肥胖和非胰岛素依赖型（II型）糖尿病的潜在药物时，制备了一系列新的含乙酰苯胺的苯氧基丙醇胺衍生物，并对其生物学活性进行了评估。在人类β3-，β2-和β1-ARs中。几个类似物（21a，21b和27a）在β3-AR上显示出强大的激动活性。在本文所述的化合物中，发现N-甲基-1-苄基咪唑-2-基乙酰苯胺衍生物（21b）是最有效和选择性最强的β3-AR激动剂，EC 50β1-或β2-AR的值仅为0.28μM，且无激动活性。另外，在啮齿动物糖尿病模型中21b显示出显着的降血糖活性。
• [EN] 2- ( (2, 3-DIHYDROXYPROPYL) AMINOMETHYL) CHROMANE DERIVATIVES FOR USE AS BETA-3 ADRENORECEPTOR AGONISTS IN THE TREATMENT OF UROLOGICAL AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE 2- ( (2, 3-DIHYDROXYPROPYL) AMINOMETHYL) CHROMANE DESTINES A ETRE UTILISES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR ADRENERGIQUE BETA-3 DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES UROLOGIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005056544A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  This invention relates to chroman derivatives of formula (I) and salts thereof which are useful as active ingredients of pharmaceutical preparations. The chroman derivatives of the present invention have an excellent activity as BETA 3 antagonists and are useful for the prophylaxis and treatment of diseases associated with BETA 3 activity, in particular for the treatment of urological disorder or disease, such as detrusor overactivity (overactive bladder), urinary incontinence, neurogenic detrusor overactivity (detrusor hyperflexia), idiopathic detrusor overactivity (detrusor instability), benign prostatic hyperplasia, and lower urinary tract symptoms; and inflammatory disorders, such as asthma and COPD.

  这项发明涉及公式（I）的类胡萝卜素衍生物及其盐，其可用作药物制剂的活性成分。本发明的类胡萝卜素衍生物作为BETA 3拮抗剂具有出色的活性，并可用于预防和治疗与BETA 3活性相关的疾病，特别是用于治疗泌尿系统紊乱或疾病，如膀胱过度活动（过度活跃膀胱）、尿失禁、神经源性膀胱过度活动（膀胱过度反射）、特发性膀胱过度活动（膀胱不稳定）、良性前列腺增生和下尿路症状；以及炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。
• Substituted 2- (S) -hydroxy-3- (piperidin-4-yl-methylamino) -propyl ethers and substituted 2-aryl-2- (R) - hydroxy-1- (piperidin-4-yl-methyl) -ethylamine beta-3 adrenergic receptor agonists
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020037907A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein A, B, Z, R and R 1 are as defined hereinbefore, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating or inhibiting metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia (typically associated with obesity or glucose intolerance), atherosclerosis, gastrointestinal disorders, neurogenetic inflammation, glaucoma, ocular hypertension and frequent urination; and are particularly useful in the treatment or inhibition of type II diabetes.

  这项发明提供了具有结构式1的化合物，其中A、B、Z、R和R1如前文所定义，或其药学上可接受的盐，用于治疗或抑制与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱（通常与肥胖或葡萄糖不耐受有关）、动脉粥样硬化、胃肠道疾病、神经炎症、青光眼、眼压增高和频繁排尿；特别适用于治疗或抑制2型糖尿病。
• Novel heterocyclic compounds as pSTAT3/IL-6 inhibitors
  申请人：Rao Mahender Siripragada

  公开号：US20070111998A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The present invention relates to novel heterocyclic compounds of the general formula (I), as IL-6 inhibitors, their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their hydrates, their solvates, their pharmaceutically acceptable salts and compositions, their metabolites and prodrugs thereof. The present invention more particularly provides novel heterocyclic compounds of the general formula (I). Also included is a method for treatment of cancer, cancer cachexia and inflammatory diseases including immunological diseases, particularly those mediated by cytokines such as IL-6, through pSTAT3 inhibition, in a mammal comprising administering an effective amount of a compound of formula (I) as described above.

  本发明涉及一般式（I）的新异环化合物，作为IL-6抑制剂，它们的衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶形态、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐和组合物、它们的代谢产物和前药。本发明特别提供了一般式（I）的新异环化合物。还包括一种治疗癌症、癌症恶病质和炎症性疾病，包括免疫性疾病，特别是通过pSTAT3抑制介导的细胞因子如IL-6的哺乳动物的方法，包括向上述描述的一般式（I）的化合物中投予有效量。