甘氨熊去氧胆酸 | 64480-66-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甘氨熊去氧胆酸
• 中文别名: 甘氨熊脱氧胆酸；乙二醛去氧胆酸；甘氨熊胆酸
• 英文名称: glycoursodeoxycholic acid
• 英文别名: G-UDCA；glyco-UDCA；2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 64480-66-6
• 化学式: C₂₆H₄₃NO₅
• 分子量: 449.631
• InChiKey: GHCZAUBVMUEKKP-XROMFQGDSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-235°C
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.2 mg/ml；乙醇：1毫克
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  201.1 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

生物活性方面，甘氨脱氧胆酸（甘氨尿脱氧胆酸，Ursodeoxycholyl Glycine 或 Glycine ursodeoxycholic acid）是一种酰基甘氨酸和胆汁酸-甘氨酸的结合物。它是由肠道微生物群产生的次级胆汁酸。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  熊去氧胆酸	ursodeoxycholic acid	128-13-2	C24H40O4	392.579

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨熊去氧胆酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 9-(3-((((R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoyl)glycyl)oxy)propoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anticancer Activities, Antimicrobial Activities and Bioavailability of Berberine-Bile Acid Analogues

  摘要：

  合成了十五种小檗碱–胆酸类似物。与小檗碱（BBR）相比，这些类似物的抗癌活性在体外进行了评估；在这些类似物中，A4、B4 和 B5 的细胞毒性高于 BBR。大多数类似物对金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和白色念珠菌 ATCC 8799 具有较高的抗菌活性，而对枯草芽孢杆菌 AS 1.398 和大肠杆菌 ATCC 31343 则无敏感性。A4 和 B4 在血清稳定性实验中表现出稳定性。B4 在小鼠中显示出良好的口服生物利用度。

  DOI：

  10.2174/157018012800673010
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 聚甘氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 甘氨熊去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anticancer Activities, Antimicrobial Activities and Bioavailability of Berberine-Bile Acid Analogues

  摘要：

  合成了十五种小檗碱–胆酸类似物。与小檗碱（BBR）相比，这些类似物的抗癌活性在体外进行了评估；在这些类似物中，A4、B4 和 B5 的细胞毒性高于 BBR。大多数类似物对金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和白色念珠菌 ATCC 8799 具有较高的抗菌活性，而对枯草芽孢杆菌 AS 1.398 和大肠杆菌 ATCC 31343 则无敏感性。A4 和 B4 在血清稳定性实验中表现出稳定性。B4 在小鼠中显示出良好的口服生物利用度。

  DOI：

  10.2174/157018012800673010

文献信息

• BILE ACID RECYCLING INHIBITORS FOR TREATMENT OF GASTROINTESTINAL INFECTIONS
  申请人：Lumena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150119345A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Provided herein are methods for treating or preventing gastrointestinal and/or liver infections utilizing bile acid transport inhibitors and/or enteroendocrine peptide enhancing agents and/or FXR agonists. Also provided herein are methods for increasing the levels of an enteroendocrine peptide or hormone in an individual suffering from a gastrointestinal infection or liver infection utilizing bile acid transport inhibitors and/or enteroendocrine peptide enhancing agents and/or FXR agonists.

  本文提供了利用胆汁酸转运抑制剂和/或肠内分泌肽增强剂和/或FXR激动剂治疗或预防胃肠和/或肝感染的方法。本文还提供了利用胆汁酸转运抑制剂和/或肠内分泌肽增强剂和/或FXR激动剂增加患有胃肠感染或肝感染的个体体内肠内分泌肽或激素水平的方法。
• Bile Acid Recycling Inhibitors for Treatment of Hypercholemia and Cholestatic Liver Disease
  申请人：Lumena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130108573A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Provided herein are methods of treating or ameliorating hypercholemia or a cholestatic liver disease by administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of an Apical Sodium-dependent Bile Acid Transporter Inhibitor (ASBTI) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided are methods for treating or ameliorating a liver disease, decreasing the levels of serum bile acids or hepatic bile acids, treating or ameliorating pruritis, reducing liver enzymes, or reducing bilirubin comprising administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of ASBTI or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了一种治疗或改善高胆固醇血症或胆汁淤积性肝病的方法，即通过向需要的个体施用治疗有效量的顶端钠依赖性胆酸转运蛋白抑制剂（ASBTI）或其药用可接受盐。还提供了一种治疗或改善肝病、降低血清胆酸或肝内胆酸水平、治疗或改善瘙痒、降低肝酶或减少胆红素的方法，即通过向需要的个体施用治疗有效量的ASBTI或其药用可接受盐。
• [EN] NOVEL MITOCHONDRIAL UNCOUPLERS FOR TREATMENT OF METABOLIC DISEASES AND CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX DÉCOUPLANTS MITOCHONDRIAUX POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET DU CANCER
  申请人：JIN SHENGKAN

  公开号：WO2017201313A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present disclosure relates to benzamide compounds, prodrugs of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds and/or the prodrugs and methods of using the compounds, prodrugs and pharmaceutical compositions in the treatment of diseases related to lipid metabolism including diabetes, Non-Alcholic Fatty Liver Disease (NAFLD), Non-Alcholic Steathohepatitis (NASH), diseases caused by abnormal cell proliferation including cancer, psoriasis, and infectious diseases.

  本公开涉及苯甲酰胺化合物、该化合物的前体药物、含有该化合物和/或前体药物的药物组合物，以及使用这些化合物、前体药物和药物组合物治疗与脂质代谢相关的疾病，包括糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、由异常细胞增殖引起的疾病，包括癌症、牛皮癣和传染病的方法。
• [EN] SYNTHETIC METHODS<br/>[FR] MÉTHODES SYNTHÉTIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002827A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Methods for the preparation of the following compound are disclosed. The compound can be incorporated into pharmaceutical formulations, including tablets and such tablets can be used for treating cholestatic liver diseases.

  揭示了制备以下化合物的方法。该化合物可以用于制备药物配方，包括片剂，这些片剂可用于治疗胆汁淤积性肝病。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF LIVER DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'UNE HÉPATOPATHIE
  申请人：THE PROVOST FELLOWS FOUND SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD OF THE COLLEGE OF THE HOLY AND UNDIV

  公开号：WO2021032648A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Bile acid derivatives, methods of manufacture thereof, and uses thereof are disclosed herein. The bile acid derivatives have demonstrated potential as therapeutics for treating liver disease.

  本文揭示了胆酸衍生物的制造方法和用途。这些胆酸衍生物已经显示出作为治疗肝病的药物的潜力。