doliculide | 156953-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: doliculide
• 英文别名: (3R,9S,11S,13R,14S,16S)-14-hydroxy-3-[(4-hydroxy-3-iodophenyl)methyl]-4,9,11,13-tetramethyl-16-propan-2-yl-1-oxa-4,7-diazacyclohexadecane-2,5,8-trione
• CAS: 156953-84-3
• 化学式: C₂₇H₄₁IN₂O₆
• 分子量: 616.537
• InChiKey: AGOHOFZYIJTTKY-IMROQKSMSA-N

物化性质

• 沸点：
  745.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  doliculide 在 mercury(II) diacetate 、 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以49%的产率得到iododoliculide
  参考文献：
  名称：

  对映异构体全合成的多立肽，一种有效的海洋来源的细胞毒性环二肽，与合成多立脲类似物的结构-细胞毒性关系

  摘要：

  来自日本海兔Dolabella auricularia的有效的细胞毒性环二肽doliulide（1）的总合成已实现。合成的关键步骤是通过结合Evans aldol反应和Barton脱氧反应来构建15碳聚酮化合物衍生的二羟基酸部分的立体中心。此外，合成了人工合成的杜立舒利德，并检查了结构与细胞毒性的关系。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81206-0
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-hydroxy-4-methylvalerate 在 2,6-二甲基吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氰基磷酸二乙酯 、 B-溴代邻苯二氧硼烷 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 氢气 、 magnesium ethylate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 161.17h， 生成 doliculide
  参考文献：
  名称：

  使用催化不对称氢化进行对映选择性全合成（-）-二十碳四烯

  摘要：

  通过使用由两个手性螺铱催化剂催化的不对称加氢反应，已开发出一种简洁高效的策略来构建聚酮链。通过使用该策略，已完成了19个步骤的对映选择性全合成（-）-doliculide，总产率为6.9％。该路线具有高对映选择性和非对映选择性。催化剂负载量可低至0.005 mol％。通过这种策略方便地获得天然聚酮化合物及其类似物。

  DOI：

  10.1002/hlca.201900023

文献信息

• Directed Hydrogenations and an Ireland-Claisen Rearrangement Linked to Evans-Tishchenko Chemistry: The Highly Efficient Total Synthesis of the Marine Cyclodepsipeptide Doliculide
  作者：Tao Chen、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/chem.201501252

  日期：2015.6.1

  Two new convergent total syntheses have been developed for the cytotoxic, actin microfilament‐stabilizing marine cyclodepsipeptide doliculide (1). A key strategic element of both routes is the establishment of the central stereogenic center of the characteristic polydeoxypropionate stereotriad by means of a hydroxyl‐directed catalytic hydrogenation of a trisubstituted double bond. The requisite olefin

  已经开发出两种新的收敛的总合成物，用于稳定细胞毒性，稳定肌动蛋白的微丝海洋环二肽多立肽（1）。两条途径的关键战略要素是通过羟基取代的三取代双键催化氢化作用，建立特征性聚脱氧丙酸酯立体三联体的中心立体中心。所需的烯烃底物分别通过改良的Suzuki-Miyaura偶联或通过丙酸酯的Ireland-Claisen重排获得。后者是在立体选择性Paterson aldol反应中获得的高选择性Evans-Tishchenko还原羟基酮的直接结果。杜立舒利（1）最终分别以总共17或15（14）个线性步骤获得，代表了对该高生物活性天然产物先前合成方法的实质性改进。
• A Matteson Homologation‐Based Synthesis of Doliculide and Derivatives
  作者：Markus Tost、Oliver Andler、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/ejoc.202101345

  日期：2021.12.14

  Doliculides are easily accessible through Matteson homologation. With this single reaction, all stereogenic centers of the polyketide fragment can be obtained in a highly stereoselective fashion. This protocol also allows for the synthesis of derivatives by proper choice of the nucleophiles used in the homologation steps.

  通过 Matteson 认证可轻松获得 Doliculides。通过这个单一的反应，聚酮化合物片段的所有立体中心都可以以高度立体选择性的方式获得。This protocol also allows for the synthesis of derivatives by proper choice of the nucleophiles used in the homologation steps.
• Total Synthesis of Antitumor Depsipeptide (−)-Doliculide
  作者：Arun K. Ghosh、Chunfeng Liu

  DOI：10.1021/ol0100069

  日期：2001.2.1

  a potent antitumor agent, is synthesized stereoselectively in a convergent manner. The key strategy involves a stereoselective synthesis of the polyketide unit and synthesis of the D-tyrosine derivative, followed by assembly of the fragments by an esterification and cycloamidation reaction sequence. The synthesis of the polyketide fragment was achieved by an iterative asymmetric synthesis to install

  [反应：见正文]（-）-Doliculide是一种有效的抗肿瘤药，它是通过收敛方式立体选择性合成的。关键策略涉及聚酮化合物单元的立体选择性合成和D-酪氨酸衍生物的合成，然后通过酯化和环酰胺化反应序列组装片段。聚酮化合物片段的合成是通过迭代不对称合成来实现的，该合成过程中以不对称环丙烷化和Sharpless不对称环氧化为关键步骤，立体选择性地安装了1,3-二甲基和1,3-二醇单元。
• Total Synthesis of Doliculide, a Potent Cytotoxic Cyclodepsipeptide from the Japanese Sea Hare Dolabella auricularia
  作者：Hiroyuki Ishiwata、Hiroki Sone、Hideo Kigoshi、Kiyoyuki Yamada

  DOI：10.1021/jo00096a003

  日期：1994.8

  The total synthesis of doliculide (1), a potent cytotoxic cyclodepsipeptide from the Japanese sea hare, has been achieved.
• Enantioselective Total Synthesis of (−)‐Doliculide Using Catalytic Asymmetric Hydrogenations
  作者：Wen Che、Danyang C. Wen、Shou‐Fei Zhu、Qi‐Lin Zhou

  DOI：10.1002/hlca.201900023

  日期：2019.3

  has been developed to construct a polyketide chain by employing relay asymmetric hydrogenations catalyzed by two chiral spiro iridium catalysts. By using this strategy, an enantioselective total synthesis of (−)‐doliculide has been achieved in 19 steps with 6.9 % overall yield. The route features high enantioselectivity and diastereoselectivity. The catalyst loading can be as low as 0.005 mol‐%. It

  通过使用由两个手性螺铱催化剂催化的不对称加氢反应，已开发出一种简洁高效的策略来构建聚酮链。通过使用该策略，已完成了19个步骤的对映选择性全合成（-）-doliculide，总产率为6.9％。该路线具有高对映选择性和非对映选择性。催化剂负载量可低至0.005 mol％。通过这种策略方便地获得天然聚酮化合物及其类似物。