2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯 | 697739-03-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯
• 中文别名: 5-氟-2-甲基-3-硝基苯甲酸；5-氟-3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯；5-氟-2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-fluoro-2-methyl-3-nitrobenzoate
• 英文别名: 5-fluoro-2-methyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester；methyl 2-methyl-3-nitro-5-fluorobenzoate
• CAS: 697739-03-0
• 化学式: C₉H₈FNO₄
• mdl: MFCD11845442
• 分子量: 213.165
• InChiKey: QOEAMLSLLJPIRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于水。溶于二甲基亚砜和丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium cyanide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 NiCl₂(P(C₆H₅)2)2 、 苯硅烷 、 三甲基铝 、 四氯化钛 、 铁粉 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.67h， 生成 瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  氰化物催化的亚氨基-Stetter 反应实现了 rucaparib 的简洁全合成

  摘要：

  rucaparib 是 FDA 批准的用于治疗卵巢癌和前列腺癌的药物，有两种合成路线，利用氰化物催化的亚氨基-Stetter 反应作为构建吲哚的关键步骤，从市售起始材料中开发出来基序在其正确位置上带有所有所需的取代基。在第一代合成中，目前rucaparib工艺化学路线中使用的起始原料间氟苯甲酸酯被转化为4,6-二取代的2-氨基肉桂酸衍生物（酯或酰胺）。由所得2-氨基肉桂酸衍生物衍生的醛亚胺与市售醛进行氰化物催化的亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙酸衍生物。最终的氮杂酮形成完成了 rucaparib 的全合成，总产率为 27%。为了解决第一代合成中出现的问题，我们进一步开发了rucaparib的第二代合成。市售的邻碘苯胺衍生物与丙烯腈进行Heck反应，得到4,6-二取代的2-氨基肉桂腈，将其与相同的醛进行亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙腈产物。随后构建的

  DOI：

  10.1039/d2ra03619c
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯甲酸甲酯 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 作用下， 反应 6.0h， 以17.3 g的产率得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法

  摘要：

  抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法，涉及医药中间体的制备。化合物1以甲醇和环己烷为溶剂，以对甲苯磺酸为催化剂，反应后得化合物2；以醋酸和醋酸酐为溶剂，将化合物2与硝酸钾反应，得化合物3；化合物3以N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛为溶剂，三乙胺为催化剂，反应，得化合物4；化合物4以甲醇为溶剂，雷尼镍为催化剂，反应，得化合物5，即抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体：6‑氟‑1H‑吲唑‑4‑甲酸甲酯。避免硝硫混酸硝化反应和废水废气排放，安全环保。原料易得价格低，提高反应收率，便于工业化生产。

  公开号：

  CN108409626A

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• [EN] (AZA)INDAZOLYL-ARYL SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING MEDICAL CONDITIONS<br/>[FR] (AZA) INDAZOLYL-ARYLE SULFONAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'ÉTATS MÉDICAUX
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2020210828A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention provides (aza)indazolyl-aryl sulfonamide and related compounds, pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of medical conditions, such as cancer, and in inhibiting GCN2 activity.

  这项发明提供了(aza)吲哚基芳基磺酰胺及相关化合物、药物组合物，以及它们在治疗医疗状况（如癌症）和抑制GCN2活性中的用途。
• Rearranged pentanols, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents
  申请人：Rehwinkel Hartmut

  公开号：US20050131226A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The invention relates to the compounds of formula I, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents.

  这项发明涉及到式I的化合物，以及它们的生产过程和作为抗炎药物的用途。
• [DE] UMGELAGERTE PENTANOLE, EIN VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] REARRANGED PENTANOLS, A METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND THEIR USE AS ANTIPHLOGISTICS<br/>[FR] PENTANOLS REARRANGES, UN PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005035518A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其制备方法以及它们作为抗炎药物的用途。
• [EN] ETHER COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÉTHER ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2019040274A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention provides compounds that modulate protein function, to restore protein homeostasis and/or cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions of these compounds are also provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of protein-mediated diseases, disorders, and conditions are also provided.

  本发明提供了调节蛋白功能的化合物，以恢复蛋白稳态和/或细胞间粘附。该发明提供了调节蛋白介导疾病的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱、状况或反应。还提供了这些化合物的组合物。还提供了治疗、改善或预防蛋白介导的疾病、紊乱和状况的方法。