(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methylheptan-2-yl)octahydro-1H-inden-4-yl 3-(benzyloxy)benzoate | 1438087-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methylheptan-2-yl)octahydro-1H-inden-4-yl 3-(benzyloxy)benzoate
• 英文别名: [(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-yl] 3-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 1438087-80-9
• 化学式: C₃₂H₄₄O₃
• 分子量: 476.7
• InChiKey: LSTNHGUHUPLSRQ-CYDKRORXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methylheptan-2-yl)octahydro-1H-inden-4-yl 3-(benzyloxy)benzoate 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以70%的产率得到(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methylheptan-2-yl)octahydro-1H-inden-4-yl 3-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于维生素d3的刺猬通路抑制剂，该抑制剂结合了芳香族a环等排体。

  摘要：

  以前对维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构-活性关系的研究指导了一系列含芳香A环模拟物的基于VD3的类似物的设计，合成和评估。这些化合物在一系列细胞测定中的表征证明了它们有效和选择性下调Hh通路信号的能力。这些中最活跃的17种在Hh依赖性小鼠成纤维细胞（IC50 = 0.74 +/- 0.1μM）和培养的癌细胞（IC50值3.8 +/- 0.1至5.2 +/- 0.2μM）中抑制了通路信号传导。此外，在这些细胞模型中，与VD3相比，有17个维生素D受体（VDR）的激活减少。这些结果表明，具有芳香族A环的基于VD3的类似物是开发更具选择性和更强效的Hh途径抑制剂的有效支架，并从这类化合物中鉴定出17个引人入胜的潜在线索以进一步开发。此外，我们对癌细胞中Hh途径抑制剂的分析表明，鼠基底细胞癌细胞系ASZ001和人成髓细胞瘤细胞系DAOY是合适的体外癌症模型，可早期评估途径抑制作用。

  DOI：

  10.1021/ml400014t
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methylheptan-2-yl)octahydro-1H-inden-4-yl 3-(benzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于维生素d3的刺猬通路抑制剂，该抑制剂结合了芳香族a环等排体。

  摘要：

  以前对维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构-活性关系的研究指导了一系列含芳香A环模拟物的基于VD3的类似物的设计，合成和评估。这些化合物在一系列细胞测定中的表征证明了它们有效和选择性下调Hh通路信号的能力。这些中最活跃的17种在Hh依赖性小鼠成纤维细胞（IC50 = 0.74 +/- 0.1μM）和培养的癌细胞（IC50值3.8 +/- 0.1至5.2 +/- 0.2μM）中抑制了通路信号传导。此外，在这些细胞模型中，与VD3相比，有17个维生素D受体（VDR）的激活减少。这些结果表明，具有芳香族A环的基于VD3的类似物是开发更具选择性和更强效的Hh途径抑制剂的有效支架，并从这类化合物中鉴定出17个引人入胜的潜在线索以进一步开发。此外，我们对癌细胞中Hh途径抑制剂的分析表明，鼠基底细胞癌细胞系ASZ001和人成髓细胞瘤细胞系DAOY是合适的体外癌症模型，可早期评估途径抑制作用。

  DOI：

  10.1021/ml400014t

文献信息

• Identification of Vitamin D3-Based Hedgehog Pathway Inhibitors That Incorporate an Aromatic A-Ring Isostere
  作者：Albert M. DeBerardinis、Upasana Banerjee、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1021/ml400014t

  日期：2013.7.11

  Previous structure-activity relationship studies for vitamin D3 (VD3) inhibition of Hedgehog (Hh) signaling directed the design, synthesis, and evaluation of a series of VD3-based analogues that contain an aromatic A-ring mimic. Characterization of these compounds in a series of cellular assays demonstrated their ability to potently and selectively down-regulate Hh pathway signaling. The most active

  以前对维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构-活性关系的研究指导了一系列含芳香A环模拟物的基于VD3的类似物的设计，合成和评估。这些化合物在一系列细胞测定中的表征证明了它们有效和选择性下调Hh通路信号的能力。这些中最活跃的17种在Hh依赖性小鼠成纤维细胞（IC50 = 0.74 +/- 0.1μM）和培养的癌细胞（IC50值3.8 +/- 0.1至5.2 +/- 0.2μM）中抑制了通路信号传导。此外，在这些细胞模型中，与VD3相比，有17个维生素D受体（VDR）的激活减少。这些结果表明，具有芳香族A环的基于VD3的类似物是开发更具选择性和更强效的Hh途径抑制剂的有效支架，并从这类化合物中鉴定出17个引人入胜的潜在线索以进一步开发。此外，我们对癌细胞中Hh途径抑制剂的分析表明，鼠基底细胞癌细胞系ASZ001和人成髓细胞瘤细胞系DAOY是合适的体外癌症模型，可早期评估途径抑制作用。