2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone | 146015-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone
• 英文别名: 2,2,2-Trifluoro-1-[5-methyl-2-[(2-nitrophenyl)methoxy]phenyl]ethanone
• CAS: 146015-51-2
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃NO₄
• 分子量: 339.271
• InChiKey: KWFBDRCINFKUQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.75h， 生成 ethyl 1-<<2-(2-aminophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-乙酮 、 2-nitrobenzyl methanesulfonate 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• US5317023A
  申请人：——

  公开号：US5317023A

  公开（公告）日：1994-05-31
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12
• [EN] BENZOFURAN DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020679A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I) or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R1 and Ar are as defined in the claims and Het represents the group (a), A represents a variety of 4-membered optionally substituted linkages; R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, or C3-7cycloalkylC1-4alkyl. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) ou un sel physiologiquement acceptable, un solvate ou un ester métaboliquement labile de celui-ci dans lequel R1 et Ar ont les significations données dans les revendications et Het représente le groupe (a); A représente une variété de combinaisons de 4 éléments éventuellement substitués; R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alkyle C2-6, alkylthio C1-6, alcoxy C1-6, cycloalkyle C3-7, ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.