2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone | 146015-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone
• 英文别名: 2,2,2-Trifluoro-1-[5-methyl-2-[(2-nitrophenyl)methoxy]phenyl]ethanone
• CAS: 146015-51-2
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃NO₄
• 分子量: 339.271
• InChiKey: KWFBDRCINFKUQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.75h， 生成 ethyl 1-<<2-(2-aminophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-乙酮 、 2-nitrobenzyl methanesulfonate 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到2,2,2-trifluoro-1-<5-methyl-2-<(2-nitrophenyl)methoxy>phenyl>ethanone
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• US5317023A
  申请人：——

  公开号：US5317023A

  公开（公告）日：1994-05-31
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12
• [EN] BENZOFURAN DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020679A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I) or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R1 and Ar are as defined in the claims and Het represents the group (a), A represents a variety of 4-membered optionally substituted linkages; R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, or C3-7cycloalkylC1-4alkyl. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) ou un sel physiologiquement acceptable, un solvate ou un ester métaboliquement labile de celui-ci dans lequel R1 et Ar ont les significations données dans les revendications et Het représente le groupe (a); A représente une variété de combinaisons de 4 éléments éventuellement substitués; R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alkyle C2-6, alkylthio C1-6, alcoxy C1-6, cycloalkyle C3-7, ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.
• Bromobenzofuran-Based Non-peptide Antagonists of Angiotensin II: GR138950, a Potent Antihypertensive Agent with High Oral Bioavailability
  作者：Duncan B. Judd、Michael D. Dowle、David Middlemiss、David I. C. Scopes、Barry C. Ross、Torquil I. Jack、Martin Pass、Elvira Tranquillini、Julie E. Hobson

  DOI：10.1021/jm00045a016

  日期：1994.9

  in particular a trifluoromethanesulfonamide, should be better absorbed after oral administration and have enhanced oral bioavailability. This led to the identification of GR138950, a potent antihypertensive agent in the renal hypertensive rat, causing sustained falls in blood pressure after oral administration. Oral bioavailability of GR138950 in rats and dogs is high, confirming that GR138950 is well

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。