2-羟基阿托伐他汀 | 214217-86-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 2-羟基阿托伐他汀
• 中文别名: 阿托伐他汀2-羟基钠
• 英文名称: o-Hydroxyatorvastatin
• 英文别名: 2-hydroxyatorvastatin acid；o-hydroxyatorvastatin acid；ortho-hydroxy atorvastatin；ortho-hydroxyatorvastatin；2-hydroxy atorvastatin；2-hydroxy-atorvastatin；Orthohydroxyatorvastatin；(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-4-[(2-hydroxyphenyl)carbamoyl]-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• CAS: 214217-86-4
• 化学式: C₃₃H₃₅FN₂O₆
• 分子量: 574.649
• InChiKey: CZBPKFICAYVHHM-JWQCQUIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134°C
• 沸点：
  741.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

阿托伐他汀是一种血脂调节药，属于HMG-COA还原酶抑制剂前体。其主要作用机制是通过竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶，在体内减少胆固醇的合成，并增加低密度脂蛋白受体的合成，从而降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，中度降低血清甘油三酯水平并提高高密度脂蛋白水平。阿托伐他汀适用于治疗高胆固醇血症及混合型高脂血症，并可用于冠心病和脑中风的预防。

2-羟基阿托伐他汀是阿托伐他汀的主要代谢产物之一，占总体抑制活性的70%。阿托伐他汀在人体内主要由细胞色素P450酶代谢为2-羟基阿托伐他汀（ortho-hydroxyatorvastatin，o-OAT）和4-羟基阿托伐他汀（para-hydroxyatorvastatin，p-OAT）。与其他他汀类药物类似，阿托伐他汀及其代谢产物含有羟基羧酸结构，在体内可以脱水关环形成内酯；同时这些内酯在体外也易于水解转化为羟基羧酸。因此，测定羟基羧酸的浓度可能会受到影响而不准确。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基阿托伐他汀 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 O-羟基阿伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  合成氘标记的阿托伐他汀及其代谢物，用作 LC/MS/MS 方法中的内标，用于定量人血清中的药物及其代谢物

  摘要：

  阿托伐他汀、阿托伐他汀内酯及其羟基代谢物的 D5 标记同位素被合成为内标，用于 LC/MS/MS 方法，该方法开发用于同时定量测定人血清中的阿托伐他汀及其羟基代谢物。d5-阿托伐他汀和 d5-阿托伐他汀内酯由 d5-苯胺制备，而它们相应的羟基代谢物则使用 d5-苯甲醛合成。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(20000315)43:3<261::aid-jlcr312>3.0.co;2-t
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基苯胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 β-丙氨酸 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-羟基阿托伐他汀
  参考文献：
  名称：

  合成氘标记的阿托伐他汀及其代谢物，用作 LC/MS/MS 方法中的内标，用于定量人血清中的药物及其代谢物

  摘要：

  阿托伐他汀、阿托伐他汀内酯及其羟基代谢物的 D5 标记同位素被合成为内标，用于 LC/MS/MS 方法，该方法开发用于同时定量测定人血清中的阿托伐他汀及其羟基代谢物。d5-阿托伐他汀和 d5-阿托伐他汀内酯由 d5-苯胺制备，而它们相应的羟基代谢物则使用 d5-苯甲醛合成。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(20000315)43:3<261::aid-jlcr312>3.0.co;2-t

文献信息

• Ion Mobility Spectrometry–Mass Spectrometry Analysis for the Site of Aromatic Hydroxylation
  作者：Atsushi Shimizu、Masato Chiba

  DOI：10.1124/dmd.113.051953

  日期：2013.7

  N-methyl pyridine (NMP) derivative. The regression lines established by the comparison between theoretical CCS values and observed drift times from IMS for each set of parent compound (labetalol, ezetimibe, atorvastatin, and warfarin) and its MS/MS product ions accurately and selectively projected the actual drift times of NMP derivatives of corresponding aromatic or isomeric hydroxylated metabolites

  羟基化代谢物通常保留母体化合物的药理活性，并且羟基化的位置决定了酚或芳基胺的对羟基和/或邻羟基化的化学反应性中间体（例如醌和类似物）的形成。因此，在新药候选者的早期开发阶段常常需要确定羟基化的确切位置。在许多情况下，液相色谱-串联质谱（LC-MS / MS）在异构的羟基化代谢产物之间提供相同的MS / MS谱图，因此，仅凭它本身就无法明确识别羟基化的确切位置。与LC-MS / MS集成的离子迁移谱（IMS）最近展示了能够根据其与IMS的漂移时间差异来分离异构体的能力，它们与反映物理尺寸和形状的碰撞截面（CCS）成线性比例。在本研究中，发现2-氟-N-甲基吡啶鎓对甲苯磺酸盐对异构体羟基化代谢物的化学衍生可通过形成相应的N-甲基吡啶（NMP）衍生物赋予每种异构体不同的理论CCS值。通过比较每组母体化合物（拉贝洛尔，依折麦布，阿托伐他汀和华法林）及其MS / MS产物离子的理论CCS值与IMS从
• [EN] EX VIVO METHODS FOR PREDICTING AND CONFIRMING IN VIVO METABOLISM OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] MÉTHODES EX VIVO PERMETTANT DE PRÉDIRE ET DE CONFIRMER LE MÉTABOLISME IN VIVO DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：EMPIRIKO CORP

  公开号：WO2015089089A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  用于催化氧化药用活性化合物的方法和组合物，更具体地用于预测药用活性化合物体外代谢的方法，包括预测两种或更多药用活性化合物之间的体内相互作用。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING METABOLITES OF ATORVASTATIN USING BACTERIAL CYTOCHROME P450 AND COMPOSITION THEREFOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉTABOLITES D'ATORVASTATINE AU MOYEN D'UN CYTOCHROME BACTÉRIEN L P450 ET SA COMPOSITION
  申请人：UNIV NAT CHONNAM IND FOUND

  公开号：WO2013073775A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Provided is a novel method for preparing metabolites of atorvastatin using bacterial cytochrome P450, and a composition therefor, and more particularly, a composition for preparing 2-hydroxylated product of 4-hydroxylated product from atorvastatin including bacterial cytochrome P 450 BM3 (CYP102A1), CYP102A1 mutants, and chimeras derived from the CYP102A1 mutants, a kit therefor, and a method for preparing thereof.

  提供了一种使用细菌细胞色素P450制备阿托伐他汀代谢产物的新方法，以及相应的组合物，更具体地说，包括使用细菌细胞色素P450 BM3（CYP102A1）、CYP102A1突变体和源自CYP102A1突变体的嵌合体制备阿托伐他汀的4-羟基产物的2-羟基化产物的组合物、用于该组合物的试剂盒以及制备该组合物的方法。
• Ex vivo methods for predicting and confirming in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds
  申请人：Empiriko Corporation

  公开号：US10265692B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  催化药用活性化合物氧化的方法和组合物，尤其是预测药用活性化合物体内代谢的体内外方法，包括预测两种或两种以上药用活性化合物的体内相互作用。
• NOVEL METHOD FOR PREPARING METABOLITES OF ATORVASTATIN USING BACTERIAL CYTOCHROME P450 AND COMPOSITION THEREFOR
  申请人：INDUSTRY FOUNDATION OF CHONNAM NATIONAL UNIVERSITY

  公开号：US20140308716A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Provided is a novel method for preparing metabolites of atorvastatin using bacterial cytochrome P450, and a composition therefor, and more particularly, a composition for preparing 2-hydroxylated product of 4-hydroxylated product from atorvastatin including bacterial cytochrome P 450 BM3 (CYP102A1), CYP102A1 mutants, and chimeras derived from the CYP102A1 mutants, a kit therefor, and a method for preparing thereof.