O-羟基阿伐他汀内酯 | 163217-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: O-羟基阿伐他汀内酯
• 中文别名: 2-羟基阿托伐他汀内酯
• 英文名称: 2-hydroxyatorvastatin lactone
• 英文别名: o-Hydroxyatorvastatin lactone；5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-N-(2-hydroxyphenyl)-4-phenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 163217-74-1
• 化学式: C₃₃H₃₃FN₂O₅
• mdl: MFCD28988762
• 分子量: 556.634
• InChiKey: MNECBMZJZFGTIK-JWQCQUIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性方面，2-羟基他汀乳酸是辛伐他汀的一种代谢产物。它是一种口服活性的HMG-CoA还原酶抑制剂，能够有效地降低血脂水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-羟基阿伐他汀内酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以95 g的产率得到ortho-hydroxy atorvastatin
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF [3R,5R]-2-FLUOROPHENYL-β,δ- DIHYDROXY-5-(1-METHYLETHYL)-3-PHENYL-4-[(2-HYDROXYPHENYLAMINO)- CARBONYL]-1H-PYRROLE-1-HEPTANOIC ACID, SODIUM SALT
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN SEL DE SODIUM DE L'ACIDE [3R,5R]-2-FLUOROPHÉNYL-Β,Δ-DIHYDROXY-5-(1-MÉTHYLÉTHYL)-3-PHÉNYL-4-[(2-HYDROXYPHÉNYLAMINO)-CARBONYL]-1H-PYRROLE-1-HEPTANOÏQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2016142954A3
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基苯胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 β-丙氨酸 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 O-羟基阿伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  合成氘标记的阿托伐他汀及其代谢物，用作 LC/MS/MS 方法中的内标，用于定量人血清中的药物及其代谢物

  摘要：

  阿托伐他汀、阿托伐他汀内酯及其羟基代谢物的 D5 标记同位素被合成为内标，用于 LC/MS/MS 方法，该方法开发用于同时定量测定人血清中的阿托伐他汀及其羟基代谢物。d5-阿托伐他汀和 d5-阿托伐他汀内酯由 d5-苯胺制备，而它们相应的羟基代谢物则使用 d5-苯甲醛合成。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(20000315)43:3<261::aid-jlcr312>3.0.co;2-t

文献信息

• Therapeutic combination
  申请人：——

  公开号：US20020035125A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  Pharmaceutical combinations of a CETP inhibitor and atorvastatin or hydroxy metabolites thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, methods of using such combinations and kits containing such combinations for the treatment of atherosclerosis, angina, elevated cholesterol and low HDL levels and for the management of cardiac risk.

  一种CETP抑制剂与阿托伐他汀或其羟基代谢物或其药用盐的药物组合物，以及使用这种组合物的方法和包含这种组合物的试剂盒，用于治疗动脉粥样硬化、心绞痛、胆固醇升高和低HDL水平，以及管理心脏风险。
• (Hydroxyphenylamino)carbonyl pyrroles
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0680963A1

  公开（公告）日：1995-11-08

  2-(4-Fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(hydroxyphenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid, and their lactone forms, and salts and solvates thereof, inhibit cholesterol biosynthesis, and thus are useful in treating hypercholesterolemia.

  2-(4-氟苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(羟基苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸及其内酯形式，以及它们的盐和溶解物可抑制胆固醇的生物合成，因此可用于治疗高胆固醇血症。
• THERAPEUTIC COMBINATION OF A CETP INHIBITOR AND ATORVASTATIN
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1309329A2

  公开（公告）日：2003-05-14
• Synergistic effects of amlodipine and atorvastatin metabolite as a basis for combination therapy
  申请人：Mason Preston R.

  公开号：US20070037860A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The combination of amlodipine with atorvastatin metabolite shows a synergistic antioxidant effect on lipid peroxidation in human low-density lipoproteins and membrane vesicles enriched with polyunsaturated fatty acids. Inhibition of oxy-radical damage by this drug combination was observed at therapeutic levels in a manner that could not be reproduced by the combination of amlodipine with other statins or the natural antioxidant, vitamin E. The basis for the potent activity is attributed to the chemical structures of these compounds and their molecular interactions with phospholipids molecules, as determined by x-ray diffraction analyses. This combination therapy can be used to treat cardiovascular disorders, especially coronary artery disease, by increasing the resistance of low-density lipoproteins and vascular cell membranes against oxidative modification.
• USE OF MEVALONATE METABOLIC PATHWAY INHIBITOR AND ALPHAVIRUS IN PREPARING ANTI-TUMOR DRUG
  申请人：GUANGZHOU VIROTECH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20200405793A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Disclosed is the use of a mevalonate metabolic pathway inhibitor and an alphavirus in preparing an anti-tumor drug. The mevalonate metabolic pathway inhibitor can be used in preparing an alphavirus anti-tumor synergist. Disclosed are a pharmaceutical composition containing the mevalonate metabolic pathway inhibitor and the alphavirus, a drug kit containing the mevalonate metabolic pathway inhibitor and the alphavirus, and the use of the mevalonate metabolic pathway inhibitor and the alphavirus in treating tumors, especially those that are insensitive to the alphavirus.