3,3a,8,8a-tetrahydro-5-methoxy-3a-methyl-2H-furo<2,3-b>indole | 102616-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,3a,8,8a-tetrahydro-5-methoxy-3a-methyl-2H-furo<2,3-b>indole
• 英文别名: 5-methoxy-3a-methyl-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indole；5-methoxy-3a-methyl-(3ar,8ac)-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indole；(3aS,8bS)-7-methoxy-8b-methyl-1,2,3a,4-tetrahydrofuro[2,3-b]indole
• CAS: 102616-03-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: YUJZFVSWNFLHEC-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3a,8,8a-tetrahydro-5-methoxy-3a-methyl-2H-furo<2,3-b>indole 在 盐酸 、 聚合甲醛 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (-)-physovenine
  参考文献：
  名称：

  Total syntheses of (.+-.)-physovenine and (.+-.)-physostigmine. An application of tandem electrocyclic-[3,3]sigmatropic reaction of benzocyclobutenes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00365a029
• 作为产物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-4-(2-((methoxycarbonyl)amino)-5-methoxyphenyl)-4-methyltetrahydrofuran 在 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 铜 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.67h， 生成 3,3a,8,8a-tetrahydro-5-methoxy-3a-methyl-2H-furo<2,3-b>indole
  参考文献：
  名称：

  Total syntheses of (.+-.)-physovenine and (.+-.)-physostigmine. An application of tandem electrocyclic-[3,3]sigmatropic reaction of benzocyclobutenes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00365a029

文献信息

• Exploration of the interrupted Fischer indolization reaction
  作者：Alex W. Schammel、Ben W. Boal、Liansuo Zu、Tehetena Mesganaw、Neil K. Garg

  DOI：10.1016/j.tet.2010.02.050

  日期：2010.6

  molecules has been developed. The strategy involves the condensation of hydrazines with latent aldehydes to ultimately deliver indoline-containing products by way of an interrupted Fischer indolization sequence. The method is convergent, mild, operationally simple, broad in scope, and can be used to access enantioenriched products. In addition, our approach is amenable to the synthesis of furoindoline

  已经开发了一种收敛方法来访问存在于大量生物活性分子中的稠合二氢吲哚环系统。该策略涉及肼与潜在醛的缩合，以通过中断的 Fischer 吲哚化序列最终提供含二氢吲哚的产物。该方法收敛、温和、操作简单、适用范围广，可用于获得对映体富集的产品。此外，我们的方法适用于呋喃二氢吲哚和吡咯烷二氢吲哚天然产物的合成，如 physovenine 和 debromoflustramine B 的简洁正式全合成所证明的那样。 该策略可能会合成更复杂的目标，如公社生物碱。
• Dual Neutral Sphingomyelinase-2/Acetylcholinesterase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Tina Bilousova、Bryan J. Simmons、Rachel R. Knapp、Chris J. Elias、Jesus Campagna、Mikhail Melnik、Sujyoti Chandra、Samantha Focht、Chunni Zhu、Kanagasabai Vadivel、Barbara Jagodzinska、Whitaker Cohn、Patricia Spilman、Karen H. Gylys、Neil K. Garg、Varghese John

  DOI：10.1021/acschembio.0c00311

  日期：2020.6.19

  discovery of a novel class of compounds that function as dual inhibitors of the enzymes neutral sphingomyelinase-2 (nSMase2) and acetylcholinesterase (AChE). Inhibition of these enzymes provides a unique strategy to suppress the propagation of tau pathology in the treatment of Alzheimer’s disease (AD). We describe the key SAR elements that affect relative nSMase2 and/or AChE inhibitor effects and potency

  我们报告发现一种新型的化合物，其作为中性神经鞘磷脂酶2（nSMase2）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的双重抑制剂。这些酶的抑制提供了一种独特的策略来抑制tau病理学在阿尔茨海默氏病（AD）治疗中的传播。我们描述了影响两个相对nSMase2和/或AChE抑制剂的作用和效价的关键SAR元素，此外还鉴定了两个在体外和体内抑制tau基因的外泌体释放的类似物。这些新型的双重nSMase2 / AChE抑制剂的鉴定代表了AD的新治疗方法，并有可能导致开发真正的疾病缓解疗法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021142221A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided herein are compounds of Formula I and their salts, and compositions thereof that are useful for modulating neutral sphingomyelinase 2 (n-SMase2) and/or acetylcholinesterase (AChE) in cells. Also disclosed herein are methods of using the disclosed compounds and compositions for inhibiting the spread of Tau seeds from donor cells to recipient cells. Further disclosed herein are methods of using the disclosed compounds and compositions for treating or preventing a neurodegenerative disorder, such as a tauopathy, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本文提供了式I的化合物及其盐，以及这些化合物的组合物，它们对调节细胞中的中性鞘磷脂酶2（n-SMase2）和/或乙酰胆碱酯酶（AChE）具有用处。本文还披露了使用上述化合物和组合物来抑制从供体细胞到受体细胞的Tau种子传播的方法。此外，本文还披露了使用上述化合物和组合物来治疗或预防神经退行性疾病的方法，如Tau蛋白病、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）、路易体痴呆症、额颞叶痴呆症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• Efficient Formal Total Synthesis of Physostigmine and Physovenine:  Conformational Analysis of Key Intermediates
  作者：Martha S. Morales-Ríos、Norma F. Santos-Sánchez、Pedro Joseph-Nathan

  DOI：10.1021/np010475j

  日期：2002.2.1

  An efficient route for the formal total synthesis of physostigmine (1) and physovenine (2), alkaloids from 5-methoxyindole-3-acetonitrile, through a Grignard reagent 1,4-addition, is described. 2-Hydroxyindolenine 5, the key advanced intermediate for the synthetic targets, was converted either to esermethole (12) via a high-yielding (28%) seven-step sequence or to the C-ring oxygenated analogue 15

  描述了通过格氏试剂1，4-加成从5-甲氧基吲哚-3-乙腈中生物碱类毒扁豆碱（1）和植物毒气（2）的形式的正式总合成的有效途径。合成目标物的关键高级中间体2-羟基吲哚啉5通过高产率（28％）的七步序列转化为乙二胺（12）或通过五步序列转化为C环氧化类似物15和23％的总产量。（1）乙二胺（12）和呋喃二苯胺13和15的1 H NMR和分子模型分析用于反卷积加权时间平均邻域偶合常数，以在CD（2）Cl（2）溶剂中提供确定的溶液状态构象偏爱。
• Synthesis of (±)‐Physovenine through Electrochemical C−O Bond Formation
  作者：Feijun Wang、Kevin J. Frankowski

  DOI：10.1002/ejoc.202201153

  日期：2022.12.19

  The total synthesis of the alkaloid physovenine demonstrates the utility of a late-stage electrochemical C−O bond formation method. Among the substrates surveyed, a correlation between the nature of nitrogen substitution and an alternative electrochemical C−O bond formation pathway was identified where the hydroxyl nucleophile cyclized onto the aromatic ring vs. the 2-position of the indoline.

  生物碱 physovenine 的全合成证明了后期电化学 C-O 键形成方法的实用性。在所调查的底物中，确定了氮取代的性质与替代电化学 C-O 键形成途径之间的相关性，其中羟基亲核试剂环化到芳香环上与二氢吲哚的 2 位。