(-)-physovenine | 6091-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-physovenine
• 英文别名: physovenine；(3aS)-3a,8-dimethyl-5-methylcarbamoyloxy-(3ar,8ac)-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indole；methylcarbamic acid-((3aS)-3a,8-dimethyl-(3ar,8ac)-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indol-5-yl ester)；Methylcarbamidsaeure-((3aS)-3a,8-dimethyl-(3ar,8ac)-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indol-5-ylester)；[(3aS,8bS)-4,8b-dimethyl-2,3a-dihydro-1H-furo[2,3-b]indol-7-yl] N-methylcarbamate
• CAS: 6091-05-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃
• 分子量: 262.309
• InChiKey: LXTKNVLLWOLCOV-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125°
• 比旋光度：
  D22.5 -92° (ethanol)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-N-methyl-N-(α-bromopropionyl)aniline 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 sodium 、 四丁基碘化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 (-)-physovenine
  参考文献：
  名称：

  Yu, Qian-sheng; Lu, Bao-yuan; Pei, Xue-Feng, Heterocycles, 1994, vol. 39, # 2, p. 519 - 526

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of Either Enantiomer of the Calabar Alkaloids Physostigmine and Physovenine
  作者：Takaharu Matsuura、Larry E. Overman、Daniel J. Poon

  DOI：10.1021/ja980788+

  日期：1998.7.1

  versatile asymmetric route to hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles having carbon substituents at C-3a (Scheme 1) is demonstrated through enantioselective total syntheses of the Calabar alkaloids (−)-physostigmine (2), (−)-physovenine (10), and their enantiomers. The synthesis of enantiopure (−)-physostigmine proceeds from commercially available 2-butyn-1-ol (11) and N-methyl-p-anisidine (15) in 15−20% overall yield

  通过对映选择性全合成卡拉巴生物碱 (-)-毒扁豆碱 (2), (-)-physovenine 证明了一种潜在的通用不对称途径，以在 C-3a 处具有碳取代基的六氢吡咯并 [2,3-b] 吲哚（方案 1） (10) 及其对映异构体。对映体纯 (-)-毒扁豆碱的合成从市售的 2-丁炔-1-醇 (11) 和 N-甲基-对茴香胺 (15) 开始，通过八种分离和纯化的中间体以 15-20% 的总产率合成。中心步骤是 (Z)-2-甲基-2-丁烯苯胺 17 的催化不对称 Heck 环化以 84% 的产率和 95% 的 ee 形成羟吲哚醛 (S)-19。
• Inhibition of Human Acetyl- and Butyrylcholinesterase by Novel Carbamates of (−)- and (+)-Tetrahydrofurobenzofuran and Methanobenzodioxepine
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Santosh S. Kulkarni、Damon A. Parrish、Harold W. Holloway、David Tweedie、Avigdor Shafferman、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1021/jm050578p

  日期：2006.4.1

  A new enantiomeric synthesis utilizing classical resolution provided two novel series of optically active inhibitors of cholinesterase: (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of tetrahydrofurobenzofuran and methanobenzodioxepine. An additional two series of (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of pyrroloindole and furoindole were obtained by known procedures, and their anticholinesterase actions were similarly

  利用经典拆分方法进行的新对映体合成提供了两个新型的胆碱酯酶光学活性抑制剂系列：四氢呋喃苯并呋喃和甲氧基苯并二氧杂环丁烷的（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚。通过已知方法获得了吡咯并吲哚和呋喃吲哚的另外两个（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚系列，并对它们的抗胆碱酯酶作用进行了类似的定量，以针对新鲜制备的人乙酰基-（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。每个系列的两种对映体形式均显示出有效的胆碱酯酶抑制活性（AChE的IC（50）值低至10 nM，BChE的IC（50）值低至3 nM），吡咯并吲哚的（+）-O-氨基甲酰基酚除外活性（IC（50）值> 1 microM）。根据这四个系列的生物学数据，通过分子体积计算提供了结构-活性关系（SAR）分析。此外，根据加州鱼雷AChE-m-（N，N，N-三甲基铵）-2,2,2-三氟苯乙酮（ TcAChE-TMTFA）。该模型被证明对解释每个系列的对映
• Total synthesis of (−)-physovenine from (−)-3a-hydroxyfuroindoline
  作者：Toshiaki Sunazuka、Kiminari Yoshida、Naoto Kojima、Tatsuya Shirahata、Tomoyasu Hirose、Masaki Handa、Daisuke Yamamoto、Yoshihiro Harigaya、Isao Kuwajima、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.01.016

  日期：2005.2

  Total synthesis of calabar bean alkaloid (−)-physovenine (−)-3 has been achieved in a concise manner starting from optically active (−)-3a-hydroxyfuroindoline (−)-2, synthesized via modified Sharpless epoxidation of tryptophol 1. Our strategy involved a stereospecific radical substitution reaction and regioselective oxidation at the C5 position.

  耀豆生物碱的全合成（ - ） - physovenine（ - ） - 3（ - ） -已经以简洁的方式从光学活性的起始已经实现图3a-hydroxyfuroindoline（ - ） - 2，经由色醇的改性环氧化夏普勒斯合成1。我们的策略涉及在C5位置进行立体定向自由基取代反应和区域选择性氧化。
• Physovenines: Efficient Synthesis of (?)- and (+)-Physovenine and Synthesis of Carbarnate Analogues of (?)-Physovenine. Anticholinesterase Activity and Analgesic Properties of Optically Active Physovenines
  作者：Qian-sheng Yu、Chi Liu、Margareth Brzostowska、Linda Chrisey、Arnold Brossi、Nigel H. Greig、John R. Atack、Timothy T. Soncrant、Stanley I. Rapoport、Hans-Eckart Radunz

  DOI：10.1002/hlca.19910740409

  日期：1991.6.19

  Column chromatography of easy available (±)-physovenine (2) on cellulose triacetate afforded (−)- and (+)-physovenine (2a and 2b, resp.). Alkaloids 2a, b required for pharmacological testing were prepared from eserolincs (3a, b) by an improved procedure. Natural (−)-physovenine (2a) was equally potent in inhibiting AChE and BChE in vitro as natural physostigmine (1a), and twice as potent as the unnatural

  容易获得的（±）-植物静脉素（2）在三乙酸纤维素上的柱色谱分离得到（-）-和（+）-植物静脉素（2a和2b，分别）。通过改进的方法，从塞洛辛（3a，b）制备了药理学测试所需的生物碱2a，b。天然（-）-植物蛇毒（2a）在体外抑制AChE和BChE的效力与天然毒扁豆碱（1a）相同，是抗AChE的非天然对映体2b的两倍，抗BChE的效力是其14倍。2a的几种氨基甲酸酯类似物在这些测定中，它们的效力至少与前一种化合物相同。测试的化合物均未结合不同的阿片受体或5-羟色胺受体制剂。大多数测试的化合物在Writhing测试中均具有相当大的镇痛活性。
• 光催化合成生物碱的方法
  申请人：深圳大学

  公开号：CN108707101B

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明提供一种光催化合成生物碱的方法，所述生物碱包括吲哚稠环类和吲哚螺环类化合物，过程如下：以氮芳基丙烯酰胺为原料在光催化下与过氧化物合成3‑缩醛2‑吲哚酮类化合物，经水解得到3‑甲酰基‑2‑吲哚酮类化合物，进一步还原合成生物碱，该方法路线温和、效率高效。该反应在室温光照下即可发生，条件温和，具有较好的底物通用性和官能团容忍性。