3,3'-二碘甲腺原氨酸 | 4604-41-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,3'-二碘甲腺原氨酸
• 中文别名: O-(对羟基苯基)-3,3'-二碘-L-酪氨酸；3,3'-二碘甲状腺原氨酸；3,3’-二碘甲腺原氨酸；(2S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3-碘苯氧基)-3-碘苯基]丙酸；O-(4-羟基-3-碘苯基)-3-碘-L-酪氨酸；L-3,3'-二碘甲腺原氨酸
• 英文名称: 3,3′-diiodothyronine
• 英文别名: L-3,3'-Diiodothyronine；3,3'-diiodo-L-thyronine zwitterion；(2S)-2-azaniumyl-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy)-3-iodophenyl]propanoate
• CAS: 4604-41-5
• 化学式: C₁₅H₁₃I₂NO₄
• 分子量: 525.082
• InChiKey: CPCJBZABTUOGNM-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180°C
• 沸点：
  520.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.095±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Amber vial, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere.

制备方法与用途

生物活性

3,3′-二碘酪氨酸（3,3′-T2） 是一种甲状腺激素的内源性代谢产物，显著增强 COX 活性。它是由 T3 和 rT3 进一步降解产生的。

目标分子
人内源性代谢物	COX

体外研究

在体外实验中，1 μM 的 3,3′-二碘酪氨酸（3,3′-T2）处理 30 分钟后显著增强了 COX 活性。该浓度下具有最大效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3'-二碘甲腺原氨酸 在 氯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以16%的产率得到3,3'-二碘甲状腺素-4-硫酸酯
  参考文献：
  名称：

  卤素键控制甲状腺激素及其硫酸盐类似物的去碘化反应的区域选择性。

  摘要：

  肝和肾中的1型碘甲状腺素脱碘酶（1D-1）通过外环（5'）碘化将L-甲状腺素（T4）转化为具有激素活性的3,3'，5-三碘甲腺氨酸（T3）或通过将内环（5）脱碘化为非活性的3,3'，5'-三碘代鸟氨酸（rT3）。硫酸盐结合是甲状腺激素不可逆失活的重要步骤。酚羟基的硫酸盐共轭刺激了T4和T3的5脱碘，但它阻止了T4的5'脱碘。我们表明，与母体甲状腺激素T4相比，硫酸甲状腺素（T4S）的去碘作用更快。由合成硒化合物制成。还显示，当T4S用作底物时，对T4和T3的内环脱碘反应具有显着选择性的ID-3模拟物完全改变了选择性。从理论研究中可以观察到，硫酸盐结合后卤素键的强度会增加，这会导致ID-3模拟物的区域选择性向T4S脱碘的方向变化。研究表明，这些模拟物通过相同的机制同时执行5'和5环脱碘。

  DOI：

  10.1002/chem.201405442
• 作为产物：
  描述：

  三碘甲状腺原氨酸 在 naphthalene-1,8-diselenol 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 生成 3,3'-二碘甲腺原氨酸
  参考文献：
  名称：

  碘甲状腺原氨酸脱碘酶模拟物对甲状腺激素的脱碘：反应性的增加是否会改变区域选择性？

  摘要：

  描述了作为碘甲状腺原氨酸脱碘酶功能模拟物的有机硒化合物。具有两个硒醇基团的萘基化合物在甲状腺素的内环脱碘中非常有效。在硒醇部分之一附近引入碱性氨基可增强脱碘作用。该研究表明，脱碘酶活性位点上保守的 Cys 残基亲核反应性的增加对于有效脱碘非常重要。

  DOI：

  10.1021/ja201657s

文献信息

• A Chemical Model for the Inner-Ring Deiodination of Thyroxine by Iodothyronine Deiodinase
  作者：Debasish Manna、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/anie.201005235

  日期：2010.11.22

  the beholder: The presented chemical model for the inner‐ring deiodination of thyroxine (T4) and 3,5,3′‐triiodothyronine (T3) by iodothyronine deiodinase (see scheme) highlights the importance of an in‐built thiol group in proximity to the selenium atom. The effective removal of iodine in the case of T4 indicates that an enol–keto tautomerism is not required for deiodination.

  旁观者I：碘代甲状腺素脱碘酶对甲状腺素（T4）和3,5,3'-三碘甲甲状腺素（T3）的内环脱碘的化学模型（见方案）突出了内置硫醇基团的重要性在硒原子附近。在T4情况下，有效去除碘表明脱碘不需要烯醇-酮互变异构。
• [EN] TYPE III DEIODINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DÉSIODINASE DE TYPE III ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HADASIT MED RES SERVICE

  公开号：WO2015140792A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to compounds that inhibit the activity of Type III deiodinase (DIO3). The present invention further relates to methods for treating or preventing depression, depression associated with other psychiatric or general medical diseases or conditions, condition amenable to treatment with known anti-depressants and cancer, particularly by using the compounds of the invention.

  本发明涉及抑制第三型去碘酶（DIO3）活性的化合物。本发明还涉及治疗或预防抑郁症、与其他精神疾病或一般医学疾病相关的抑郁症、适合使用已知抗抑郁药物治疗的疾病或状况，以及癌症的方法，特别是通过使用本发明的化合物。
• Regioselective Deiodination of Thyroxine by Iodothyronine Deiodinase Mimics: An Unusual Mechanistic Pathway Involving Cooperative Chalcogen and Halogen Bonding
  作者：Debasish Manna、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1021/ja210478k

  日期：2012.3.7

  Iodothyronine deiodinases (IDs) are mammalian selenoenzymes that catalyze the conversion of thyroxine (T4) to 3,5,3'-triiodothyronine (T3) and 3,3',5'-triiodothyronine (rT3) by the outer- and inner-ring deiodination pathways, respectively. These enzymes also catalyze further deiodination of T3 and rT3 to produce a variety of di- and monoiodo derivatives. In this paper, the deiodinase activity of a

  碘甲状腺原氨酸脱碘酶 (ID) 是哺乳动物的硒酶，可通过外环和内环催化甲状腺素 (T4) 转化为 3,5,3'-三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和 3,3',5'-三碘甲状腺原氨酸 (rT3)分别为脱碘途径。这些酶还催化 T3 和 rT3 的进一步脱碘，以产生多种二碘和单碘衍生物。本文描述了一系列具有不同氨基的邻位取代萘的脱碘酶活性。这些化合物从 T4 和 T3 的内环选择性地去除碘，分别产生 rT3 和 3,3'-二碘甲状腺原氨酸 (3,3'-T2)。在周围位置具有两个硒醇的萘基化合物比具有两个硫醇或硫醇-硒醇对的那些表现出高得多的脱碘酶活性。机理研究表明，碘和硫属元素（S 或 Se）之间卤素键的形成以及两个硫属元素原子之间的相互作用（硫属元素键）对于脱碘反应很重要。虽然卤素键的形成导致 CI​​ 键的伸长，但硫属元素键促进更多电子密度转移到 CI σ* 轨道，导致 CI​​ 键的完全断裂。
• Regioselective Deiodination of Iodothyronamines, Endogenous Thyroid Hormone Derivatives, by Deiodinase Mimics
  作者：Santanu Mondal、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/chem.201403248

  日期：2014.8.25

  important role in the activation and inactivation£ of thyroid hormones. It is known that iodothyronamines (TnAMs), produced by the decarboxylation of thyroid hormones, act as substrates for deiodinases. To understand whether decarboxylation alters the rate and/or regioselectivity of deiodination by using synthetic deiodinase mimics, we studied the deiodination of different iodothyronamines. The triiodo derivative

  碘甲状腺素脱碘酶（IDs）是哺乳动物的硒酶，在甲状腺激素的活化和失活中起着重要的作用。众所周知，由甲状腺激素脱羧产生的碘代甲状腺素胺（TnAMs）可作为脱碘酶的底物。为了了解脱羧是否通过使用合成的脱碘酶模拟物来改变脱碘的速率和/或区域选择性，我们研究了不同碘代甲状腺素胺的脱碘作用。三碘衍生物3,3'，5-triiodothyronamine（T3 AM）在内环被基于萘基的碘化酶模拟物去碘化，这类似于3,3'，5-triiodothyronine（T3）的碘化作用。但是，T3 AM的脱碘作用比T3慢得多。详细的实验和理论研究表明，T3 AM与硒供体形成的卤素键比T3弱。T3和T3 AM的动力学研究和X射线单晶结构表明，分子间I⋅⋅⋅I相互作用可能在脱碘中起重要作用。氢键合和卤素键合的形成导致溶液中T3的二聚体形成，从而促进了硒原子与碘原子之间的相互作用。相反，没有I⋅⋅⋅I相互作用的T3 AM的去碘化速度要慢得多。
• Remarkable Effect of Chalcogen Substitution on an Enzyme Mimetic for Deiodination of Thyroid Hormones
  作者：Karuppusamy Raja、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/anie.201502762

  日期：2015.6.22

  Iodothyronine deiodinases are selenoenzymes which regulate the thyroid hormone homeostasis by catalyzing the regioselective deiodination of thyroxine (T4). Synthetic deiodinase mimetics are important not only to understand the mechanism of enzyme catalysis, but also to develop therapeutic agents as abnormal thyroid hormone levels have implications in different diseases, such as hypoxia, myocardial

  碘甲状腺素脱碘酶是通过催化甲状腺素（T4）的区域选择性脱碘作用来调节甲状腺激素稳态的硒酶。合成的脱碘酶模拟物不仅对于了解酶催化的机理很重要，而且对于开发治疗剂也很重要，因为甲状腺激素水平异常会影响不同疾病的发生，例如缺氧，心肌梗塞，危重疾病，神经元缺血，组织损伤和癌症。本文描述的是，通过碲置换一系列脱碘酶模拟物中的硫/硒原子显着改变了对T4的反应性和区域选择性。