(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[methyl(2-phenylethyl)amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol | 97877-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[methyl(2-phenylethyl)amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 97877-18-4
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₄
• 分子量: 385.423
• InChiKey: SCXRBDDXAKSTKT-NVQRDWNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2’,3’,5’-三乙酰肌苷 在 氯化亚砜 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[methyl(2-phenylethyl)amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  狗冠状动脉腺苷受体：N6-烷基亚区域的结构。

  摘要：

  N6- [1-苯基-2（R）-丙基]腺苷（​​1）的中等有效和立体选择性冠状血管活性是本研究的基础，该研究通过以下结构绘制了冠状动脉腺苷受体的N6区域：开胸犬1的81个类似物的冠状动脉血管活性关系。立体选择性是具有与N6相邻的手性中心的N6-取代的腺苷的一般性质。1与它的S非对映异构体的活性比为10，这是与R非对映异构体的丙基C-3基团的受体发生正向相互作用的结果，以及该S非对映异构体基团施加的空间位阻。用乙基，苯基，苯乙基或萘基取代1的苄基部分会降低R非对映异构体的效力，并因此降低R / S比。1的丙基C-1与一个足以容纳三个亚甲基残基的受体区域相互作用，而丙基C-3残基与一个足以容纳两个亚甲基残基的独立区域相互作用。与1的丙基C-1相互作用的受体子区域比与丙基C-3相互作用的子区域更能容忍本体和极性取代基。关于N6对活性的可能贡献（例如通过氢键）的证据尚不明确。这些结果支持了N6-烷基

  DOI：

  10.1021/jm00149a016

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1315736A2

  公开（公告）日：2003-06-04
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES
  申请人：——

  公开号：WO2002018404A9

  公开（公告）日：2003-10-02

  [EN] Use of compounds of formula (I), wherein R<1> is hydrogen, hydroxy, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, halogen, cyano, isocyano or azido; R<2> is hydrogen, hydroxy, alkoxy, chlorine, bromine or iodine; R<3> is hydrogen; or R<2> and R<3> together represent =CH2; or R<2> and R<3> represent fluorine; X is O, s or CH2; a, b, c, d denoting asymmetric carbon atoms each of which is substituted with 4 different substituents; and B signifies a purine base B1 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B1), wherein R<4> is hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR<7>R<8>, halogen or SH; R<5> is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> or SH; R<6> is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR<7>R<8>, halogen, SH or cyano; R<7> and R<8> are independently of each other hydrogen, alkyl, aryl, hydroxyalkyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, cycloalkyl or acyl; R<9> is hydrogen, alkyl or aryl; or B signifies an oxidised purine base B2 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B2), wherein R<4>, R<5> and R<6> are as defined above; or B signifies a purine base B3 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B3), wherein R<4> and R<6> are as defined above; R<10> is hydrogen, alkyl or aryl; Y is O, S or NR<11>; R<11> is hydrogen, hydroxy, alkyl, OR<9>, heterocyclyl or NR<7>R<8>; R<7>, R<8> and R<9> are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B4 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B4), wherein Z is O or S; R<12> is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> or SH; R<13> is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halogen; R<7>, R<8> and R<9> are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B5 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B5), wherein Y, Z, R<10> are as defined above for the treatment of diseases mediated by the Hepatitis C Virus (HIV) or for the preparation of a medicament for such treatment. The invention is concerned with novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives, their use as inhibitors of subgenomic Hepatitis C Virus (HCV) RNA replication and pharmaceutical compositions of such compounds.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation de composés représentés par la formule (I), dans laquelle R<1> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxy, halogène, cyano, isocyano ou azido; R<2> représente hydrogène, hydroxy, alcoxy, chlore, brome ou iode; R<3> représente hydrogène; ou R<2> et R<3> représentent ensemble =CH2; ou R<2> et R<3> représentent fluor; X représente O, S ou CH2; a, b, c, d représentant des atomes de carbone asymétriqued dont chacun est subtitué avec 4 substituants différents; et B représente une base purique B1 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B1), dans laquelle R<4> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, NR<7>R<8>, halogène ou SH; R<5> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, haloalkyle, cycloalkyle, alcoxy, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, hétérocyclylamino, halogène, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> ou SH; R<6> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, NR<7>R<8>, halogène, SH ou cyano; R<7> et R<8> représentent independamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle, aryle, hydroxyalkyle, alcénylalkyle, alkynylalkyle, cycloalkyle ou acyle; R<9> représente hydrogène, alkyle ou aryle; ou B représente une base purique oxydée B2 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B2), dans laquelle R<4>, R<5> et R<6> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base purique B3 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B3), dans laquelle R<4> et R<6> sont tels que définis ci-dessus; R<10> représente hydrogène, alkyle ou aryle; Y représente O, S ou NR<11>; R<11> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, OR<9>, hétérocyclyle ou NR<7>R<8>; R<7>, R<8> et R<9> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base pyrimidique B4 qui est reliée au moyen du 1-azote représenté par la formule (B4), dans laquelle Z représente O ou S; R<12> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, haloalkyle, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, hétérocyclylamino, halogène, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> ou SH; R<13> représente hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, haloalkyle, cycloalkyle ou halogène; R<7>, R<8> et R<9> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base pyrimidique B5 qui est reliée au moyen du 1-azote représenté par la formule (B5), dans laquelle Y, Z, R<10> et R13 sont tels que définis ci-dessus, pour le traitement de maladies à médiation du virus de l'hépatite C (VHC) ou pour la préparation d'un médicament pour un tel traitement. L'invention concerne des dérivés de nucléosides puriques et pyrimidiques connus et nouveaux, ainsi que leur utilisation en tant qu'inhibiteur de la réplication de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) subgénomique et des compositions pharmaceutiques de tels composés.
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002018404A2

  公开（公告）日：2002-03-07

  Use of compounds of formula (I), wherein R1 is hydrogen, hydroxy, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, halogen, cyano, isocyano or azido; R2 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, chlorine, bromine or iodine; R3 is hydrogen; or R?2 and R3¿ together represent =CH¿2?; or R?2 and R3¿ represent fluorine; X is O, s or CH¿2?; a, b, c, d denoting asymmetric carbon atoms each of which is substituted with 4 different substituents; and B signifies a purine base B1 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B1), wherein R?4¿ is hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR7R8, halogen or SH; R5 is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR?7R8, NHOR9, NHNR7R8¿ or SH; R6 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR7R8, halogen, SH or cyano; R?7 and R8¿ are independently of each other hydrogen, alkyl, aryl, hydroxyalkyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, cycloalkyl or acyl; R9 is hydrogen, alkyl or aryl; or B signifies an oxidised purine base B2 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B2), wherein R?4, R5 and R6¿ are as defined above; or B signifies a purine base B3 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B3), wherein R?4 and R6¿ are as defined above; R10 is hydrogen, alkyl or aryl; Y is O, S or NR11; R11 is hydrogen, hydroxy, alkyl, OR9, heterocyclyl or NR?7R8; R7, R8 and R9¿ are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B4 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B4), wherein Z is O or S; R12 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR?7R8, NHOR9, NHNR7R8¿ or SH; R13 is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halogen; R?7, R8 and R9¿ are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B5 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B5), wherein Y, Z, R10 are as defined above for the treatment of diseases mediated by the Hepatitis C Virus (HIV) or for the preparation of a medicament for such treatment. The invention is concerned with novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives, their use as inhibitors of subgenomic Hepatitis C Virus (HCV) RNA replication and pharmaceutical compositions of such compounds.
• Dog coronary artery adenosine receptor: structure of the N6-alkyl subregion
  作者：Shozo Kusachi、Robert D. Thompson、William J. Bugni、Nobuyuki Yamada、Ray A. Olsson

  DOI：10.1021/jm00149a016

  日期：1985.11

  The moderately potent and stereoselective coronary vasoactivity of N6-[1-phenyl-2(R)-propyl]adenosine (1) is the basis for the present study that maps the N6 region of the coronary artery adenosine receptor by means of the structure-coronary vasoactivity relationships of 81 analogues of 1 in the open-thorax dog. Stereoselectivity is a general property of N6-substituted adenosines that have a chiral

  N6- [1-苯基-2（R）-丙基]腺苷（​​1）的中等有效和立体选择性冠状血管活性是本研究的基础，该研究通过以下结构绘制了冠状动脉腺苷受体的N6区域：开胸犬1的81个类似物的冠状动脉血管活性关系。立体选择性是具有与N6相邻的手性中心的N6-取代的腺苷的一般性质。1与它的S非对映异构体的活性比为10，这是与R非对映异构体的丙基C-3基团的受体发生正向相互作用的结果，以及该S非对映异构体基团施加的空间位阻。用乙基，苯基，苯乙基或萘基取代1的苄基部分会降低R非对映异构体的效力，并因此降低R / S比。1的丙基C-1与一个足以容纳三个亚甲基残基的受体区域相互作用，而丙基C-3残基与一个足以容纳两个亚甲基残基的独立区域相互作用。与1的丙基C-1相互作用的受体子区域比与丙基C-3相互作用的子区域更能容忍本体和极性取代基。关于N6对活性的可能贡献（例如通过氢键）的证据尚不明确。这些结果支持了N6-烷基