3,4-二甲氧基-5-硝基苯甲酸 | 91004-48-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二甲氧基-5-硝基苯甲酸
• 英文名称: 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 4,5-Dimethoxy-3-nitrobenzoic acid
• CAS: 91004-48-7
• 化学式: C₉H₉NO₆
• mdl: MFCD00015925
• 分子量: 227.174
• InChiKey: GQNSKXYALDGGGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-195 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  399.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基-5-硝基苯甲酸 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲苯 为溶剂， 生成 恩他卡朋
  参考文献：
  名称：

  Efficient Approach to Pure Entacapone and Related Compounds

  摘要：

  A new and efficient process through a new intermediate, (2E)-2-cyano-3(3,4-dihydroxy-5-nirtrophenyl)prop-2-enoic acid 15, has been described for preparing substantially pure entacapone 1. This new intermediate 15 was prepared by Knoevenagel condensation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde 2 with 2-cyanoacetic acid 14 and was further condensed with diethylamine to get pure entacapone 1. Some of the important process-related impurities of entacapone (17, 18, 19, and 20) were also prepared easily from this intermediate 15.

  DOI：

  10.1080/00397911.2010.539894
• 作为产物：
  描述：

  4-allyl-2-methoxy-6-nitrophenol 在 乙醚 、 permanganate(VII) ion 作用下， 生成 3,4-二甲氧基-5-硝基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Klemenc, Monatshefte fur Chemie, 1912, vol. 33, p. 389

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] FTO INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FTO
  申请人：NAT INST OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2016206573A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The invention provides compounds that inhibit FTO (fat mass and obesity), including pharmaceutically acceptable salts, hydrides and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof, particularly obesity, with an effective amount of the compound or composition, and detecting a resultant improvement in the person's health or condition.

  这项发明提供了抑制FTO（脂肪质量和肥胖）的化合物，包括药用可接受的盐、氢化物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，以及制备和使用的方法，包括使用有效量的化合物或组合物治疗有需要的人，特别是肥胖症，并检测人的健康或状况的改善。
• 3-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸的制备方法
  申请人：上海再启生物技术有限公司

  公开号：CN111302945B

  公开（公告）日：2023-06-13

  本发明公开了3‑羟基‑4‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸的制备方法，属于医药中间体合成领域。从3‑烷氧基‑4‑乙酰氧基苯甲醛(1)出发，经过硝化反应得到中间体(2)；中间体(2)随后脱去乙酰基得到中间体(3)，接着甲基化得到中间体(4)，中间体(4)然后氧化得到中间体(5)；中间体(5)脱保护，然后重结晶除去异构体后得到3‑羟基‑4‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸(6)。该方法操作简便稳定、各步产物容易分离、收率高、环境友好、生产成本低，适合工业化规模生产。
• Process for the preparation of entacapone and intermediates thereof
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1978014A1

  公开（公告）日：2008-10-08

  New preparation process for the preparation of entacapone which comprises converting the 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoic acid into an activated derivative which is reacted with 2-cyano-N,N-diethylacetamide in the presence of a base to give 2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-3-hydroxyacrylamide; reacting the resulting compound with MHB(OCOR)3 where R is (C1-C4)-alkyl, phenyl, or CF3; and M is a sodium, potassium or ((C1-C4)-alkyl)4N, in the presence of an appropriate solvent to give E-2-cyano-3-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide; and finally submitting the compound obtained to a demethylation reaction to yield entacapone. Both 2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-3-hydroxyacrylamide and E-2-cyano-3-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide are new. Entacapone has industrial applicability as antiparkinson's agent.

  新的恩他卡朋制备工艺包括将3,4-二甲氧基-5-硝基苯甲酸转化为活化衍生物，与2-氰基-N,N-二乙基乙酰胺在碱存在下反应，得到2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-3-羟基丙烯酰胺；将所得化合物与MHB(OCOR)3反应，其中R为(C1-C4)-烷基、苯基或CF3；M为钠、钾或((C1-C4)-烷基)4N，在适当溶剂存在下，得到E-2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基丙烯酰胺；最后将所得化合物进行去甲基化反应，得到恩他卡朋。2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-3-羟基丙烯酰胺和E-2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基丙烯酰胺均为新化合物。恩他卡朋作为抗帕金森病药物具有工业适用性。
• Catechol derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05236952A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  Catechol derivatives of the formula ##STR1## wherein Ra, Rb and Rc have the significance given herein, the ester and ether derivatives thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described and possess valuable pharmacological properties. In particular, they inhibit the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT), a soluble, magnesium-dependent enzyme which catalyses the transference of the methyl group of S-adensoylmethionine to a catechol substrate, whereby the corresponding methyl ethers are formed. Suitable substrates which can be O-methylated by COMT and which can thus be deactivated are, for example, extraneuornal catecholamines and exogeneously-administered therapeutically active substances having a catechol structure. Formula Ia above embraces not only compounds which form part of the invention, but also known compounds; the compounds which form part of the invention can be prepared according to known methods.

  公式##STR1##中的儿茶酚衍生物，其中Ra、Rb和Rc具有本文中给出的含义，以及在生理条件下可水解的酯和醚衍生物及其药学上可接受的盐已被描述，并具有有价值的药理特性。特别是，它们抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)这种可溶性、依赖镁的酶，该酶催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基基团转移到儿茶酚底物上，从而形成相应的甲基醚。可被COMT进行O-甲基化并因此被失活的适当底物包括，例如，外源性儿茶酚胺和具有儿茶酚结构的外源性给药的治疗活性物质。上述公式Ia不仅包括发明的一部分化合物，还包括已知的化合物；构成发明一部分的化合物可以按照已知方法制备。
• Potent and Selective Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2) Derived from the <i>p</i>-Glycoprotein (ABCB1) Modulator Tariquidar
  作者：Matthias Kühnle、Michael Egger、Christine Müller、Anne Mahringer、Günther Bernhardt、Gert Fricker、Burkhard König、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm8013822

  日期：2009.2.26

  ABCB1 (p-gp, MDR1) and ABCG2 (BCRP) are expressed to a high extent by endothelial cells at the blood−brain barrier (BBB) and other barrier tissues and are involved in drug resistance of tumor (stem) cells. Whereas numerous ABCB1 inhibitors are known, only a few ABCG2 modulators with submicromolar activity have been published. Starting from tariquidar (4) analogues as ABCB1 modulators, minimal structural

  外排泵ABCB1（p-gp，MDR1）和ABCG2（BCRP）在血脑屏障（BBB）和其他屏障组织中被内皮细胞大量表达，并参与肿瘤（干）细胞的耐药性。尽管已知许多ABCB1抑制剂，但仅公开了几种具有亚微摩尔活性的ABCG2调节剂。从作为ABCB1调节剂的tariquidar（4）类似物开始，最小的结构修饰导致急剧变化，有利于ABCG2抑制。最高效力发现当3,4-二甲氧基-2-（喹啉-3-羰基）苯甲酰基中部分4用4- methoxycarbonylbenzoyl部分带有hetarylcarboxamido组中的3位上，例如，喹啉-3-甲酰氨基（取代5，IC 50：119 nm）或喹啉-2-甲酰氨基（6，IC 50：60纳米，流式细胞米托蒽醌流出试验，拓扑替康耐MCF-7乳腺癌细胞）; ABCG2相对于ABCB1的选择性约为100-500倍，并且这些化合物对ABCC2（MRP2）无活性。针对MCF-7