3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺 | 313340-08-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺
• 英文名称: 3,5-dichloro-6-ethylpyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 3,5-Dichloro-6-ethylpyrazine-2-carboxamide
• CAS: 313340-08-8
• 化学式: C₇H₇Cl₂N₃O
• 分子量: 220.058
• InChiKey: KMIXLCQPYRNBEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND

  摘要：

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。

  公开号：

  US20120040968A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈 在 盐酸 、 甲酸 作用下， 以125 kg的产率得到3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of pyrazine-2-carboxamide derivatives as novel echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)–anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors
  作者：Kazuhiko Iikubo、Kazuo Kurosawa、Takahiro Matsuya、Yutaka Kondoh、Akio Kamikawa、Ayako Moritomo、Yoshinori Iwai、Hiroshi Tomiyama、Itsuro Shimada

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.018

  日期：2019.4

  Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)-anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a valid therapeutic target for the treatment of EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). We discovered 12c as a novel and potent EML4-ALK inhibitor through structural optimization of 5a. In mice xenografted with 3T3 cells expressing EML4-ALK, oral administration of 12c demonstrated potent antitumor

  棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。通过5a的结构优化，我们发现12c是一种新型且有效的EML4-ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的3T3细胞的小鼠中，口服12c表现出有效的抗肿瘤活性。本文介绍了吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估，以及使用计算模型研究其结构-活性关系（SAR）。
• PYRAZINECARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US20140323463A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  [Problem] A compound which is useful as an inhibitor on EGFR T790M mutation kinase activity is provided. [Means for Solution] The present inventors have investigated a compound having an inhibitory action on an EGFR T790M mutation kinase, and have found that a pyrazinecarboxamide compound has an inhibitory action on an EGFR T790M mutation kinase, thereby completing the present invention. The pyrazinecarboxamide compound of the present invention has an inhibitory action on an EGFR T790M mutation kinase, and can be used as an agent for preventing and/or treating EGFR T790M mutation positive cancer, in another embodiment, EGFR T790M mutation positive lung cancer, in a still other embodiment, EGFR T790M mutation positive non-small cell lung cancer, in further still another embodiment, EGFR T790M mutation protein positive cancer, in further still another embodiment, EGFR T790M mutation protein positive lung cancer, in further still another embodiment, EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant cancer, in further still another embodiment, EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant lung cancer, and in further still another embodiment, EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant non-small cell lung cancer, or the like.

  提供一种作为EGFR T790M突变激酶活性抑制剂的化合物。 解决方案的手段 本发明人调查了一种对EGFR T790M突变激酶具有抑制作用的化合物，并发现吡嗪羧酰胺化合物对EGFR T790M突变激酶具有抑制作用，从而完成了本发明。本发明的吡嗪羧酰胺化合物对EGFR T790M突变激酶具有抑制作用，并可用作预防和/或治疗EGFR T790M突变阳性癌症的药剂，在另一实施例中，EGFR T790M突变阳性肺癌，在另一实施例中，EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌，在进一步的另一实施例中，EGFR T790M突变蛋白阳性癌症，在进一步的另一实施例中，EGFR T790M突变蛋白阳性肺癌，在进一步的另一实施例中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药癌症，在进一步的另一实施例中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌，在进一步的另一实施例中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌等。
• 一种3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺的合成方法
  申请人：上海鑫凯化学科技有限公司

  公开号：CN112062728A

  公开（公告）日：2020-12-11

  本发明公开了一种3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺的合成方法，涉及合成吉列替尼的中间体技术领域，其技术要点包括将2,6‑二氯吡嗪和甲酰胺加热至70‑130℃，在过硫酸盐的作用下发生自由基氧化反应，得3,5‑二氯吡嗪甲酰胺；脱水剂作用下3,5‑二氯吡嗪甲酰胺加热回流3‑6h，脱水合成3,5‑二氯吡嗪甲腈；甲基化试剂作用下3,5‑二氯吡嗪甲腈在有机溶剂A中通过格式反应制成3,5‑二氯‑2‑乙酰吡嗪；酸性催化剂和硅氢类还原剂作用下，使3,5‑二氯‑2‑乙酰吡嗪在有机溶剂B中还原得3,5‑二氯‑2‑乙基吡嗪；3,5‑二氯‑2‑乙基吡嗪和甲酰胺加热至50‑120℃，过硫酸盐作用下发生自由基氧化反应，得3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺。本发明操作方法简单，合成工艺的反应条件温和，且降低了成本，同时还能带来较高的经济效益。
• COMPOUND CONTAINING TRICYCLIC HETEROARYL GROUP
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20190308993A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  A class of compounds containing a tricyclic heteroaryl group is provided. Specifically, a compound of the structure represented by the following formula (I) (each group is as defined in the specification), a pharmaceutical composition containing the compound of the formula (I), and their isotope derivatives, chiral isomers, allosterics, different salts, prodrugs, preparations, etc, are provided. It can effectively inhibit protein kinases (such as EGFR, FAK, SYK, FLT-3, Axl, CDK, JAK, etc.), thereby treating various tumors, non-alcoholic liver disease (NASH), pulmonary fibrosis (IPF), and related variety of diseases.

  提供了一类含有三环杂环基团的化合物。具体来说，提供了结构如下式（I）所代表的化合物（每个基团如规范中定义），含有该式（I）化合物的药物组合物，以及它们的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同盐类、前药、制剂等。它可以有效抑制蛋白激酶（如EGFR、FAK、SYK、FLT-3、Axl、CDK、JAK等），从而治疗各种肿瘤、非酒精性脂肪肝病（NASH）、肺纤维化（IPF）和相关多种疾病。
• 신규한 3-(치환된 아미노)-6-알킬-피라진-2-카르복사마이드 유도체 및 이의 용도
  申请人：VoronoiBio Inc. 보로노이바이오 주식회사(120180136950) Corp. No ▼ 120111-0875859BRN ▼146-81-00829

  公开号：KR20200132317A

  公开（公告）日：2020-11-25

  본 발명은 신규한 3-(치환된 아미노)-6-알킬-피라진-2-카르복사마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이를 유효성분으로 포함하는 MerTK 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 상기 약학적 조성물은 이용한 MerTK 관련 질환의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.

  本发明涉及新型的3-(取代氨基)-6-烷基-吡啶-2-羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，包括以其为有效成分的用于预防或治疗MerTK相关疾病的药学组合物，以及所述药学组合物用于预防或治疗MerTK相关疾病的方法。