3,5-dichloro-2-ethylpyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3,5-dichloro-2-ethylpyrazine
• 化学式: C₆H₆Cl₂N₂
• mdl: MFCD11043779
• 分子量: 177.033
• InChiKey: DFBWJMOXILDMOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-2-ethylpyrazine 、 formamide 在 ammonium peroxydisulfate 作用下， 以37.5 %的产率得到3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,5-二氯-吡嗪-2-基)-乙酮 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以91.4%的产率得到3,5-dichloro-2-ethylpyrazine
  参考文献：
  名称：

  一种3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺的合成方法，涉及合成吉列替尼的中间体技术领域，其技术要点包括将2,6‑二氯吡嗪和甲酰胺加热至70‑130℃，在过硫酸盐的作用下发生自由基氧化反应，得3,5‑二氯吡嗪甲酰胺；脱水剂作用下3,5‑二氯吡嗪甲酰胺加热回流3‑6h，脱水合成3,5‑二氯吡嗪甲腈；甲基化试剂作用下3,5‑二氯吡嗪甲腈在有机溶剂A中通过格式反应制成3,5‑二氯‑2‑乙酰吡嗪；酸性催化剂和硅氢类还原剂作用下，使3,5‑二氯‑2‑乙酰吡嗪在有机溶剂B中还原得3,5‑二氯‑2‑乙基吡嗪；3,5‑二氯‑2‑乙基吡嗪和甲酰胺加热至50‑120℃，过硫酸盐作用下发生自由基氧化反应，得3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺。本发明操作方法简单，合成工艺的反应条件温和，且降低了成本，同时还能带来较高的经济效益。

  公开号：

  CN112062728A

文献信息

• 10.1021/acs.oprd.4c00119
  作者：Sugimori, Toshiyuki、Akiba, Takahiro

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00119

  日期：——

  large-scale synthesis to cover all of the material requirements of the final active pharmaceutical ingredient, gilteritinib, for early stage development thereof. To address these issues urgently and determine a scalable synthetic route to the key compound, a thorough process investigation was undertaken, and the efficient second route starting from methyl 3-oxopentanoate was successfully discovered. Highlights

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之
• HERSTELLUNG UND VERWENDUNG VON ZINKAMIDEN
  申请人：Ludwig-Maximilians-Universität München

  公开号：EP2396337B1

  公开（公告）日：2016-07-13
• [DE] HERSTELLUNG UND VERWENDUNG VON ZINKAMIDEN<br/>[EN] PRODUCTION AND USE OF ZINC AMIDES<br/>[FR] FABRICATION ET UTILISATION D'AMIDES DE ZINC
  申请人：UNIV MUENCHEN L MAXIMILIANS

  公开号：WO2010092096A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Die Herstellung und Verwendung von Zinkamiden. Die Anmeldung betrifft ein Reagenz der allgemeinen Formel R1R2N-ZnY LiY.
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE CHIMIOKINE
  申请人：FLX BIO INC

  公开号：WO2018187509A1

  公开（公告）日：2018-10-11

  Disclosed herein, inter alia, compounds of formula (I) and methods of use thereof for the modulation of CCR4 activity.
• 一种3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺的合成方法
  申请人：上海鑫凯化学科技有限公司

  公开号：CN112062728A

  公开（公告）日：2020-12-11

  本发明公开了一种3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺的合成方法，涉及合成吉列替尼的中间体技术领域，其技术要点包括将2,6‑二氯吡嗪和甲酰胺加热至70‑130℃，在过硫酸盐的作用下发生自由基氧化反应，得3,5‑二氯吡嗪甲酰胺；脱水剂作用下3,5‑二氯吡嗪甲酰胺加热回流3‑6h，脱水合成3,5‑二氯吡嗪甲腈；甲基化试剂作用下3,5‑二氯吡嗪甲腈在有机溶剂A中通过格式反应制成3,5‑二氯‑2‑乙酰吡嗪；酸性催化剂和硅氢类还原剂作用下，使3,5‑二氯‑2‑乙酰吡嗪在有机溶剂B中还原得3,5‑二氯‑2‑乙基吡嗪；3,5‑二氯‑2‑乙基吡嗪和甲酰胺加热至50‑120℃，过硫酸盐作用下发生自由基氧化反应，得3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺。本发明操作方法简单，合成工艺的反应条件温和，且降低了成本，同时还能带来较高的经济效益。