3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈 | 1254055-46-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈
• 中文别名: 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-腈
• 英文名称: 3,5-dichloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 3,5-Dichloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile
• CAS: 1254055-46-3
• 化学式: C₇H₅Cl₂N₃
• 分子量: 202.043
• InChiKey: BOMIYODDZMTKBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈 在 盐酸 、 甲酸 作用下， 以125 kg的产率得到3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND

  摘要：

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。

  公开号：

  US20120040968A1

文献信息

• 一种Gilteritinib关键中间体的制备方法
  申请人：苏州康纯医药科技有限公司

  公开号：CN111423387B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明涉及药物合成领域，具体公开了一种Gilteritinib关键中间体的制备方法，即合成3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺中间体（化合物Ⅰ）的方法。本发明路线新颖，操作简便，收率高，安全性好，适合工业化生产，包括以下步骤：以丙酰乙酸乙酯为起始原料，通过水解酰化得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ通过与氨基丙二腈对甲苯磺酸盐合环得到化合物Ⅴ；然后氨基重氮化氯代后得到化合物Ⅵ；化合物Ⅵ通过三氯氧磷转位得到3,5‑二氯‑6‑2‑乙基吡嗪‑2‑甲腈（化合物Ⅶ）；化合物Ⅶ水解得到3,5‑二氯‑6‑乙基吡嗪甲酰胺中间体（化合物Ⅰ）。
• Diamino heterocyclic carboxamide compound
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US08969336B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入和广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的作用。通过这一发现，本发明得以完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。
• US8969336B2
  申请人：——

  公开号：US8969336B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• US9487491B2
  申请人：——

  公开号：US9487491B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US20120040968A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。