(6S,9aS)-N-benzyl-8-((6-(3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-6-((2-fluoro-4-hydroxyphenyl)methyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide | 1799824-08-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S,9aS)-N-benzyl-8-((6-(3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-6-((2-fluoro-4-hydroxyphenyl)methyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide
• 英文别名: (6S,9aS)-N-benzyl-8-({6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6H)-carboxamide；E-7386；(6S,9aS)-N-benzyl-8-[[6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl]methyl]-6-[(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-2-prop-2-enyl-3,6,9,9a-tetrahydropyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide
• CAS: 1799824-08-0
• 化学式: C₃₉H₄₈FN₉O₄
• 分子量: 725.866
• InChiKey: ZGNKNLOBYFTGRG-GIWKVKTRSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:125.0(最大浓度 mg/mL);172.21(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,9aS)-N-benzyl-8-((6-(3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-6-((2-fluoro-4-hydroxyphenyl)methyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以79%的产率得到4-(((6S,9aS)-1-(benzylcarbamoyl)-8-((6-(3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)methyl)-3-fluorophenyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  (6S,9aS)-N-Benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-(methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound

  摘要：

  由以下化学式（1）表示的化合物或其药用可接受的盐：其中R1是C1-6烷基基团；R2和R3彼此相同或不同，每个都是氢原子或C1-6烷基基团；X2、X3和X4彼此相同或不同，每个都是氢原子或卤原子；X5是氢原子或—P(═O)(OH)2具有Wnt通路调节活性。

  公开号：

  US20150175615A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(苄氧基)-1-溴-2-氟苯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 copper(l) iodide 、 甲酸 、 二苯基甲烷 、 碘 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 122.42h， 生成 (6S,9aS)-N-benzyl-8-((6-(3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-6-((2-fluoro-4-hydroxyphenyl)methyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Crystal (6S,9aS)-N-benzyl-8-({6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6H)-carboxamide

  摘要：

  本发明提供了一种（6S,9aS）-N-苄基-8-({6-[3-4-乙基哌嗪-1-基]吲哚-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-羧酰胺的晶体。

  公开号：

  US20180141950A1

文献信息

• (6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-({6-[3-(piperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US09174998B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  A compound represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1 is a C1-6 alkyl group; R2 and R3 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; X2, X3 and X4 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a halogen atom; and X5 is a hydrogen atom or —P(═O)(OH)2 has a Wnt Pathway modulating activity.

  化合物由公式（1）表示，或其药学上可接受的盐： 其中，R1是C1-6烷基；R2和R3相同或不同，且每个都是氢原子或C1-6烷基；X2、X3和X4相同或不同，且每个都是氢原子或卤素原子；X5是氢原子或—P(═O)(OH)2，具有Wnt通路调节活性。
• (6S,9aS)-N-BENZYL-6-[(4-HYDROXYPHENYL)METHYL]-4,7-DIOXO-8-({6-[3-(PIPERAZINE-1-YL)AZETIDINE-1-YL]PYRIDINE-2-YL}METHYL)-2-(PROP-2-EN-1-YL)-OCTAHYDRO-1H-PYRAZINO[2,1-c][1,2,4]TRIAZINE-1-CARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP3088401A1

  公开（公告）日：2016-11-02

  A compound represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1 is a C1-6 alkyl group; R2 and R3 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; X2, X3 and X4 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a halogen atom; and X5 is a hydrogen atom or - P(=O)(OH)2 has a Wnt Pathway modulating activity.

  由式（1）代表的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 R1 为 C1-6 烷基；R2 和 R3 彼此相同或不同，且各自为氢原子或 C1-6 烷基；X2、X3 和 X4 彼此相同或不同，且各自为氢原子或卤素原子；X5 为氢原子或 - P(=O)(OH)2 具有 Wnt 通路调节活性。
• Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor
  申请人：PRISM Pharma Co., Ltd.

  公开号：US11369623B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The present invention aims to provide a therapeutic drug for cancer having a superior treatment effect. A cancer treatment using a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor in combination not only increases a treatment effect on cancer, but also enables an effective treatment of cancer patients showing low sensitivity when an immune checkpoint inhibitor is used alone.

  本发明旨在提供一种治疗效果更佳的癌症治疗药物。将 CBP/catenin 抑制剂和免疫检查点抑制剂联合用于癌症治疗，不仅能提高对癌症的治疗效果，还能有效治疗单独使用免疫检查点抑制剂时敏感性较低的癌症患者。
• ANTICANCER AGENT
  申请人：PRISM BioLab Co., Ltd.

  公开号：EP3311841B1

  公开（公告）日：2021-07-28
• Crystal of (6S,9aS)-N-benzyl-8-({6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6H)-carboxamide
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP3315499B1

  公开（公告）日：2021-04-07