ethyl 3-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphth-2-yl)but-2(Z)-enoate | 186134-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphth-2-yl)but-2(Z)-enoate
• 英文别名: ethyl 3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-2-butenoate；ethyl (Z)-3-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)but-2-enoate
• CAS: 186134-66-7
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: QMKNSQBCJIGOCG-OWBHPGMISA-N

物化性质

• 沸点：
  396.5±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.967±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphth-2-yl)but-2(Z)-enoate 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 diethylzinc 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 99.78h， 生成 ethyl (2E,4E)-3-methyl-5-[(1R,2R)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]penta-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  有效的类维生素A X受体配体的对映选择性合成：各个对映体的差异生物活性。

  摘要：

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。

  DOI：

  10.1021/jm0100584
• 作为产物：
  描述：

  6-ethynyl-1,1,4,4-tetramethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 5.34h， 生成 ethyl 3-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphth-2-yl)but-2(Z)-enoate
  参考文献：
  名称：

  有效的类维生素A X受体配体的对映选择性合成：各个对映体的差异生物活性。

  摘要：

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。

  DOI：

  10.1021/jm0100584

文献信息

• 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological
  申请人：Allergan Sales, Inc.

  公开号：US05917082A1

  公开（公告）日：1999-06-29

  Enantiomerically substantially pure compounds of the formula ##STR1## where R is H or lower alkyl of 1 to 6 carbons, or pharmaceutically acceptable salts thereof have retinoid-like biological activity. The enantimerically pure or substantially pure compound of the above formula where R is H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is highly specific agonist of RXR retinoid receptors in preference over RAR receptors.

  式子为##STR1##的对映异构体纯度较高的化合物，其中R为1到6个碳的H或较低烷基，或其药学上可接受的盐具有类视黄醇的生物活性。当R为H或其药学上可接受的盐时，上述式子的对映纯或纯化化合物是RXR视黄酸受体的高度特异性激动剂，而不是RAR受体。
• [EN] 2,4-PENTADIENOIC ACID DERIVATIVES HAVING RETINOID-LIKE BIOLOGICAL ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 2,4-PENTADIENOÏQUE AYANT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE DU TYPE RETINOÏDE
  申请人：ALLERGAN SALES, INC.

  公开号：WO1999008992A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) Enantiomerically substantially pure compounds of formula (I) where R is H or lower alkyl of 1 to 6 carbons, or pharmaceutically acceptable salts thereof have retinoid-like biological activity. The enantiomerically pure or substantially pure compound of formula (I) where R is H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is a highly specific agonist of RXR retinoid receptors in preference over RAR receptors.(FR) Cette invention se rapporte à des composés pour ainsi dire énantiomériquement purs, représentés par la formule (I), où R représente H ou alkyle inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou à des sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique, ayant une activité biologique du type rétinoïde. Le composé énantiomériquement pur ou sensiblement pur représenté par cette formule, où R représente H, ou un sel de ce composé acceptable sur le plan pharmaceutique, constitue un agoniste hautement spécifique des récepteurs de rétinoïde RXR de préférence par rapport aux récepteurs RAR.

  (中文) 公式（I）中，R为H或具有1到6个碳的较低烷基，或其药学上可接受的盐的对映异构体基本纯净化合物具有类视黄醇的生物活性。公式（I）中，R为H或其药学上可接受的盐的对映异构体纯净或基本纯净化合物是RXR视黄醇受体的高度特异性激动剂，相对于RAR受体。
• [EN] 2,4-PENTADIENOIC ACID DERIVATIVES HAVING RETINOID-LIKE BIOLOGICAL ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 2,4-PENTADIENOIQUE AYANT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE ANALOGUE A CELLE DE LA RETINOIDE
  申请人：ALLERGAN

  公开号：WO1996039374A1

  公开（公告）日：1996-12-12

  (EN) Compounds of Formula (1), wherein Z is selected from the group consisting of the radicals shown in Formula (2) and in Formula (3), Y is cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 8 carbons optionally substituted with one or two R4 groups, or Y is selected from phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl, said groups being optionally substituted with one or two R4 groups, the divalent Y radical being substituted by the Z and -CR1=CR1-CR1=CR1 groups on adjacent carbons; X is S, O, or NR5; n is 1 or 2; R1 and R2 independently are H, lower alkyl or fluoroalkyl; R3 is hydrogen, lower alkyl, Cl or Br; R4 is lower alkyl, fluoroalkyl or halogen; R5 is H or lower alkyl, and B is hydrogen, COOH or a pharmaceutically acceptable salt thereof, COOR8, CONR9R10, -CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, or tri-lower alkylsilyl, where R7 is an alkyl, cycloalkyl or alkenyl group containing 1 to 5 carbons, R8 is an alkyl group of 1 to 10 carbons, a cycloalkyl group of 5 to 10 carbons or trimethylsilylalkyl where the alkyl group has 1 to 10 carbons, or R8 is phenyl or lower alkylphenyl, R9 and R10 independently are hydrogen, an alkyl group of 1 to 10 carbons, or a cycloalkyl group of 5-10 carbons, or phenyl or lower alkylphenyl, R11 is lower alkyl, phenyl or lower alkylphenyl, R12 is lower alkyl, and R13 is divalent alkyl radical of 2-5 carbons, have retinoid like biological activity.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (1) dans laquelle Z est sélectionné dans le groupe constitué par des radicaux représentés par la formule (2) et la formule (3), Y représente cycloalkyle ou cycloalcényle possédant de 3 à 8 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou deux groupes R4, ou bien Y est sélectionné parmi phényle, pyridyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridazinyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, thiazolyle, oxazolyle et imidazolyle, ces groupes étant éventuellement substitués par un ou deux groupes R4, le radical Y divalent étant substitué par les groupes Z et -CR1=CR1-CR1=CR1 sur des atomes de carbone adjacents; X représente S, O ou NR5; n vaut 1 ou 2; R1 et R2 représentent, indépendamment, H, alkyle inférieur ou fluoroalkyle; R3 représente hydrogène, alykle inférieur, Cl ou Br; R4 représente alkyle inférieur, fluoroalkyle ou halogène; R5 représente H ou alykle inférieur, et B représente hydrogène, COOH ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, COOR8, CONR9R10, -CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O ou tri-alkylsilyle inférieur, où R7 représente un groupe alkyle, cycloalkyle ou alcényle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, R8 représente un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle de 5 à 10 atomes de carbone ou triméthylsilylalkyle où le groupe alkyle possède de 1 à 10 atomes de carbone, ou bien R8 représente phényle ou alkylphényle inférieur, R9 et R10 représentent indépendamment hydrogène, un groupe alkyle de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle de 5 à 10 atomes de carbone, ou phényle ou alkylphényle inférieur, R11 représente alkyle inférieur, phényle ou alkylphényle inférieur, R12 représente alkyle inférieur et R13 représente un radical alkyle divalent de 2 à 5 atomes de carbone, ces composés ayant une activité biologique analogue à celle de la rétinoïde.

  (中) 公式（1）化合物中，Z选自公式（2）和公式（3）中所示的基团组成的群体，Y为3至8个碳的环烷基或环烯基，可选地带有一个或两个R4基团，或Y选自苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡嗪基，嘧啶基，吡嗪啉基，噻唑基，噁唑基和咪唑基，所述基团可选地带有一个或两个R4基团，二价的Y基团被相邻碳上的Z和-CR1 = CR1-CR1 = CR1基团取代; X为S，O或NR5; n为1或2; R1和R2独立地为H，低碳基或氟代烷基; R3为氢，低碳基，Cl或Br; R4为低碳基，氟代烷基或卤素; R5为H或低碳基，B为氢，COOH或其药学上可接受的盐，COOR8，CONR9R10，-CH2OH，CH2OR11，CH2OCOR11，CHO，CH（OR12）2，CHOR13O，-COR7，CR7（OR12）2，CR7OR13O或三个低碳基硅烷基，其中R7是含有1至5个碳的烷基，环烷基或烯基基团，R8是1至10个碳的烷基，5至10个碳的环烷基或三甲基硅基烷基，其中烷基含有1至10个碳，或R8是苯基或低碳基苯基，R9和R10独立地为氢，1至10个碳的烷基或5-10个碳的环烷基，或苯基或低碳基苯基，R11为低碳基，苯基或低碳基苯基，R12为低碳基，R13为二价的2-5碳烷基基团，具有类视黄醇生物活性。
• 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
  申请人：Allergan Sales, Inc.

  公开号：US20020082419A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Compounds of Formula 1 1 wherein Z is selected from the group consisting of the radicals shown in Formula 2 and in Formula 3, 2 Y is cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 8 carbons optionally substituted with one or two R 4 groups, or Y is selected from phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl, said groups being optionally substituted with one or two R 4 groups, the divalent Y radical being substituted by the Z and —CR 1 ═CR 1 —CR 1 ═CR 1 groups on adjacent carbons; X is S, O, or NR 5 ; n is 1 or 2; R 1 and R 2 independently are H, lower alkyl or fluoroalkyl; R 3 is hydrogen, lower alkyl, Cl or Br; R 4 is lower alkyl, fluoroalkyl or halogen; R 5 is H or lower alkyl, and B is hydrogen, COOH or a pharmaceutically acceptable salt thereof, COOR 8 , CONR 9 R 10 , —CH 2 OH, CH 2 OR 11 , CH 2 OCOR 11 , CHO, CH(OR 12 ) 2 , CHOR 13 O, —COR 7 , CR 7 (OR 12 ) 2 , CR 7 OR 13 O, or tri-lower alkylsilyl, where R 7 is an alkyl, cycloalkyl or alkenyl group containing 1 to 5 carbons, R 8 is an alkyl group of 1 to 10 carbons, a cycloalkyl group of 5 to 10 carbons or trimethylsilylalkyl where the alkyl group has 1 to 10 carbons, or R 8 is phenyl or lower alkylphenyl, R 9 and R 10 independently are hydrogen, an alkyl group of 1 to 10 carbons, or a cycloalkyl group of 5-10 carbons, or phenyl or lower alkylphenyl, R 11 is lower alkyl, phenyl or lower alkylphenyl, R 12 is lower alkyl, and R 13 is divalent alkyl radical of 2-5 carbons, have retinoid like biological activity.

  化合物的化学式为11，其中Z选择自式2和式3中所示的基团组成的群体，2Y为3至8个碳原子的环烷基或环烯基，可选地带有一个或两个R4基团，或者Y选择自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、吡嗪啉基、噻唑基、噁唑基和咪唑基，所述基团可选地带有一个或两个R4基团，双价的Y基团被相邻碳原子上的Z和—CR1═CR1—CR1═CR1基团所取代；X为S、O或NR5；n为1或2；R1和R2独立地为H、低碳基或氟碳基；R3为氢、低碳基、Cl或Br；R4为低碳基、氟碳基或卤素；R5为H或低碳基；B为氢、COOH或其药学上可接受的盐、COOR8、CONR9R10、—CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、—COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O或三个低碳基硅烷基，其中R7为含1至5个碳原子的烷基、环烷基或烯基，R8为1至10个碳原子的烷基、5至10个碳原子的环烷基或三甲基硅基烷基，其中烷基含有1至10个碳原子，或者R8为苯基或低碳基苯基，R9和R10独立地为氢、1至10个碳原子的烷基、5-10个碳原子的环烷基或苯基或低碳基苯基，R11为低碳基、苯基或低碳基苯基，R12为低碳基，R13为2-5个碳原子的双价烷基基团，具有类视黄醛生物活性。
• J. Med. Chem. 2001, 44, 2298-2303
  作者：

  DOI：——

  日期：——