(1R,2S)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropanecarbaldehyde | 220620-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1R,2S)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropanecarbaldehyde
• 英文别名: (1R,2S)-2-Methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)cyclopropanecarboxaldehyde；(1R,2S)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropane-1-carbaldehyde
• CAS: 220620-62-2
• 化学式: C₁₉H₂₆O
• 分子量: 270.415
• InChiKey: WSWZYPKMDCVLKS-IFXJQAMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropanecarbaldehyde 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 25.03h， 生成 3,7-dimethyl-6(S),7(S)-methano, 7-[1,1,4,4-tetramethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl]-2(E),4(E) heptadienoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的类维生素A X受体配体的对映选择性合成：各个对映体的差异生物活性。

  摘要：

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。

  DOI：

  10.1021/jm0100584
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-naphth-2-yl)propiolate 在 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 diethylzinc 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 102.92h， 生成 (1R,2S)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropanecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  有效的类维生素A X受体配体的对映选择性合成：各个对映体的差异生物活性。

  摘要：

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。

  DOI：

  10.1021/jm0100584

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND SYNTHETIC METHODS FOR THE PREPARATION OF RETINOID X RECEPTOR-SPECIFIC RETINOIDS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION DE RÉTINOÏDES SPÉCIFIQUES DU RÉCEPTEUR X DE RÉTINOÏDES
  申请人：IO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019099920A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds useful for the preparation of compounds that have retinoid-like biological activity. Also provided herein are processes for the preparation of compounds that have retinoid-like biological activity.

  本文提供了用于制备具有类视黄醇生物活性的化合物的化合物。本文还提供了用于制备具有类视黄醇生物活性的化合物的过程。
• 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological
  申请人：Allergan

  公开号：US05675033A1

  公开（公告）日：1997-10-07

  Compounds of Formula 1 ##STR1## wherein Z is selected from the group consisting of the radicals shown in Formula 2 and in Formula 3, ##STR2## Y is cycloalkyl or cycloalkenyl of 3 to 8 carbons optionally substituted with one or two R.sub.4 groups, or Y is selected from phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl, said groups being optionally substituted with one or two R.sub.4 groups, the divalent Y radical being substituted by the Z and --CR.sub.1 .dbd.CR.sub.1 --CR.sub.1 .dbd.CR.sub.1 groups on adjacent carbons; X is S, O, or NR.sub.5 ; n is 1 or 2; R.sub.1 and R.sub.2 independently are H, lower alkyl or fluoroalkyl; R.sub.3 is hydrogen, lower alkyl, Cl or Br; R.sub.4 is lower alkyl, fluoroalkyl or halogen; R.sub.5 is H or lower alkyl, and B is hydrogen, COOH or a pharmaceutically acceptable salt thereof, COOR.sub.8, CONR.sub.9 R.sub.10, --CH.sub.2 OH, CH.sub.2 OR.sub.11, CH.sub.2 OCOR.sub.11, CHO, CH(OR.sub.12).sub.2, CHOR.sub.13 O, --COR.sub.7, CR.sub.7 (OR.sub.12).sub.2, CR.sub.7 OR.sub.13 O, or tri-lower alkylsilyl, where R.sub.7 is an alkyl, cycloalkyl or alkenyl group containing 1 to 5 carbons, R.sub.8 is an alkyl group of 1 to 10 carbons, a cycloalkyl group of 5 to 10 carbons or trimethylsilylalkyl where the alkyl group has 1 to 10 carbons, or R.sub.8 is phenyl or lower alkylphenyl, R.sub.9 and R.sub.10 independently are hydrogen, an alkyl group of 1 to 10 carbons, or a cycloalkyl group of 5-10 carbons, or phenyl or lower alkylphenyl, R.sub.11 is lower alkyl, phenyl or lower alkylphenyl, R.sub.12 is lower alkyl, and R.sub.13 is divalent alkyl radical of 2-5 carbons, have retinoid like biological activity.

  化学式为1的化合物其中Z从化学式2和化学式3所示的基团中选取，Y为具有3到8个碳原子的环烷基或环烯基，可选地取代一个或两个R4基团，或者Y选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、噁唑基和咪唑基，所述基团可选地取代一个或两个R4基团，双价的Y基团被相邻碳原子上的Z和--CR1=CR1--CR1=CR1基团所取代；X为S、O或NR5；n为1或2；R1和R2分别为H、低碳基或氟代碳基；R3为氢、低碳基、Cl或Br；R4为低碳基、氟代碳基或卤素；R5为H或低碳基；B为氢、COOH或其药学上可接受的盐、COOR8、CONR9R10、--CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、--COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O或三低碳基硅烷基，其中R7为含有1到5个碳原子的烷基、环烷基或烯基，R8为1到10个碳原子的烷基、5到10个碳原子的环烷基或三甲基硅基烷基，其中烷基含有1到10个碳原子，或R8为苯基或低碳基苯基，R9和R10独立地为氢、1到10个碳原子的烷基、5-10个碳原子的环烷基、苯基或低碳基苯基，R11为低碳基、苯基或低碳基苯基，R12为低碳基，R13为2-5个碳原子的双价烷基基团，具有类视黄醇的生物活性。
• COMPOUNDS AND SYNTHETIC METHODS FOR THE PREPARATION OF RETINOID X RECEPTOR-SPECIFIC RETINOIDS
  申请人：Io Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190152888A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds useful for the preparation of compounds that have retinoid-like biological activity. Also provided herein are processes for the preparation of compounds that have retinoid-like biological activity.

  本文提供了用于制备具有类视黄醇生物活性化合物的化合物。本文还提供了制备具有类视黄醇生物活性化合物的过程。
• [EN] 2,4-PENTADIENOIC ACID DERIVATIVES HAVING RETINOID-LIKE BIOLOGICAL ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 2,4-PENTADIENOÏQUE AYANT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE DU TYPE RETINOÏDE
  申请人：ALLERGAN SALES, INC.

  公开号：WO1999008992A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) Enantiomerically substantially pure compounds of formula (I) where R is H or lower alkyl of 1 to 6 carbons, or pharmaceutically acceptable salts thereof have retinoid-like biological activity. The enantiomerically pure or substantially pure compound of formula (I) where R is H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is a highly specific agonist of RXR retinoid receptors in preference over RAR receptors.(FR) Cette invention se rapporte à des composés pour ainsi dire énantiomériquement purs, représentés par la formule (I), où R représente H ou alkyle inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou à des sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique, ayant une activité biologique du type rétinoïde. Le composé énantiomériquement pur ou sensiblement pur représenté par cette formule, où R représente H, ou un sel de ce composé acceptable sur le plan pharmaceutique, constitue un agoniste hautement spécifique des récepteurs de rétinoïde RXR de préférence par rapport aux récepteurs RAR.

  (中文) 公式（I）中，R为H或具有1到6个碳的较低烷基，或其药学上可接受的盐的对映异构体基本纯净化合物具有类视黄醇的生物活性。公式（I）中，R为H或其药学上可接受的盐的对映异构体纯净或基本纯净化合物是RXR视黄醇受体的高度特异性激动剂，相对于RAR受体。
• Compounds and synthetic methods for the preparation of retinoid X receptor-specific retinoids
  申请人：Io Therapeutics, Inc.

  公开号：US10590059B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Provided herein are compounds useful for the preparation of compounds that have retinoid-like biological activity. Also provided herein are processes for the preparation of compounds that have retinoid-like biological activity.

  本文提供的化合物可用于制备具有类视黄醇生物活性的化合物。本文还提供了制备具有类视黄醇生物活性的化合物的工艺。