3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇 | 57477-39-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇
• 中文别名: 5-羟基-3-(1-甲基哌啶-4-基)吲哚
• 英文名称: 5-hydroxy-3-(1-methylpiperidin-4-yl)indole
• 英文别名: BRL 54443；BRL5443；3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-ol；BRL-54443；BRL54443；3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-indol-5-ol
• CAS: 57477-39-1
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O
• 分子量: 230.31
• InChiKey: WKNFADCGOAHBPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  39.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇，即BRL-54443，是一种选择性激动5-HT1E和5-HT1F血清素受体亚型的药物。随着越来越多医药工作者的关注，其制备也备受重视。

生物活性

BRL 54443是5-HT1E/1F受体激动剂，其Ki值分别为1.1 nM 和0.7 nM，比对其它5-HT和多巴胺受体的抑制性高30倍以上。

靶点

• 5-HT_1E受体： 1.1 nM (Ki)
• 5-HT_1F受体： 0.7 nM (Ki)
• 5-HT_1A受体： 63 nM (Ki)
• 5-HT_1B受体： 126 nM (Ki)
• 5-HT_1D受体： 63 nM (Ki)
• 5-HT_2A受体： 1259 nM (Ki)
• 5-HT_2B受体： 100 nM (Ki)
• 5-HT_2C受体： 316 nM (Ki)
• 5-HT₆受体： >10,000 nM (Ki)
• 5-HT₇受体： >10,000 nM (Ki)
• D2多巴胺受体： 501 nM
• D3多巴胺受体： 631 nM
• α1B肾上腺素能受体： 1259 nM

体外研究

尽管对其他受体的亲和力较低（例如，5-HT_1A(63 nM)，5-HT_1B(126 nM)，5-HT_1D(63 nM)，5-HT_2A(1259 nM)，5-HT_2B(100 nM)，5-HT_2C(316 nM)，5-HT₆(>10,000 nM)，5-HT₇(>10,000 nM)以及D₂(501 nM)，D₃(631 nM)，α_1B-肾上腺素能受体(1259 nM)），BRL 54443在DG膜中高度选择性地激动5-HT_1F受体。它还能够刺激cAMP生成（IC₅₀=14 nM）并引起收缩（-log EC₅₀=6.52)。

体内研究

BRL 54443减少腹痛反射被视作抗镇痛作用。在大鼠中，侧部而非对侧的皮下给药(3-300 μg/足爪)显著降低了由甲醛诱导的腹痛反射。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇 、 2-氯-1-(4-邻甲苯哌嗪-1-基)乙酮 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以27%的产率得到1-[4-(2-methylphenyl)piperazin-1-yl]-2-[[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]oxy]ethanone
  参考文献：
  名称：

  Perez, M.; Pauwels, P. J.; Palmier, C., Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 9, p. 680 - 689

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-3-(1-甲基-4-哌啶基)吲哚 在 水 、 silica gel 、 氨 、 methanol-dichloromethane 、 甲醇 、 resin 作用下， 以 氢溴酸 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 104.0h， 以to provide 1.84 g (85%) of the title compound, which的产率得到3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇
  参考文献：
  名称：

  5-HT1F agonists

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物：或其药物酸加盐；该化合物对哺乳动物中的5-HT1f受体具有激活作用并抑制蛋白质渗出。

  公开号：

  US06358972B1

文献信息

• 6H-oxazolo[4,5-e]indole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands and/or serotonergic ligands
  申请人：Schiemann Kai

  公开号：US20050101649A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds of the formula I in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1, are ligands of the nicotinic acetylcholine receptor and/or serotonergic ligands and are suitable for the prophylaxis or treatment of psychoses, schizophrenia, depression, anxiety states, dementia, in particular Alzheimer's disease and Lewy bodies dementia, neurodegenerative disorders, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Tourette's syndrome, learning and memory restrictions, bulimia anorexia nervosa or other eating disorders, compulsvie behaviour, premenstrual syndrome, age-induced memory impairment, amelioration of withdrawal symptoms in nicotine dependence, strokes or brain damage by toxic compounds, and for the treatment of disorders which are characterised by an excess of circulating serotonin or by serotonergic hyperactivity.

  公式I中的化合物，其中R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义，是尼古丁乙酰胆碱受体和/或血清素配体的配体，适用于预防或治疗精神病、精神分裂症、抑郁症、焦虑状态、痴呆症，特别是阿尔茨海默病和Lewy小体痴呆、神经退行性疾病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、图雷特综合症、学习和记忆限制、暴食症厌食症或其他进食障碍、强迫行为、经前期综合症、年龄引起的记忆障碍、改善尼古丁依赖的戒断症状、中毒化合物引起的中风或脑损伤，并用于治疗其特征为循环血清素过多或血清素活性过高的疾病。
• Benzenesulfonic acid indol-5-yl esters as antagonists of the 5-ht6 receptor
  申请人：——

  公开号：US20040102481A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to compounds of formula I: which are antagonists of 5-HT6 receptor. 1

  本发明涉及式I的化合物：它们是5-HT6受体拮抗剂。1
• 6H-Oxazolo[4,5 e]indole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands and/or serotonergic ligands
  申请人：Schiemann Kai

  公开号：US20080051394A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  Compounds of the formula I in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in Claim 1, are ligands of the nicotinic acetylcholine receptor and/or serotonergic ligands and are suitable for the prophylaxis or treatment of psychoses, schizophrenia, depression, anxiety states, dementia, in particular Alzheimer's disease and Lewy bodies dementia, neurodegenerative disorders, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Tourette's syndrome, learning and memory restrictions, bulimia, anorexia nervosa or other eating disorders, compulsive behaviour, premenstrual syndrome, age-induced memory impairment, amelioration of withdrawal symptoms in nicotine dependence, strokes or brain damage by toxic compounds, and for the treatment of disorders which are characterised by an excess of circulating serotonin or by serotonergic hyperactivity.

  公式I中的化合物，其中R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义，是尼古丁乙酰胆碱受体和/或血清素配体的配体，适用于预防或治疗精神病、精神分裂症、抑郁症、焦虑状态、痴呆症，特别是阿尔茨海默病和Lewy小体痴呆、神经退行性疾病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿病、抽动症、学习和记忆障碍、暴食症、厌食症或其他进食障碍、强迫行为、经前综合征、年龄引起的记忆障碍、改善尼古丁依赖的戒断症状、中毒化合物引起的中风或脑损伤，并用于治疗其特征为循环血清素过多或存在血清素活性亢进的疾病。
• BENZENESULFONIC ACID INDOL-5-YL ESTERS AS ANTAGONISTS OF THE 5-HT6 RECEPTOR
  申请人：Filla Ann Sandra

  公开号：US20070135484A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to compounds of formula I: which are antagonists of 5-HT6 receptor.

  本发明涉及公式I的化合物：它们是5-HT6受体拮抗剂。
• Benzenesulfonic acid indol-5-yl esters as antagonists of the 5ht6 receptor
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07230011B2

  公开（公告）日：2007-06-12

  The present invention relates to compounds of formula I: which are antagonists of 5-HT6 receptor.

  本发明涉及式I的化合物：它们是5-HT6受体的拮抗剂。