gelsenicine | 82354-38-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: gelsenicine
• 英文别名: humantenmine；(1R,2S,4S,7R,8S)-6-ethyl-1'-methoxyspiro[10-oxa-5-azatricyclo[5.3.1.04,8]undec-5-ene-2,3'-indole]-2'-one
• CAS: 82354-38-9
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: BIGABVPVCRHEES-NWPJSNQLSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

胡蔓藤，俗称钩吻、断肠草或大茶药。其根、茎、叶均含有剧毒成分，常因误食而中毒，也被用于他杀或自杀。在民间，胡蔓藤还被用来止痛、治疗外伤、蛇咬伤、关节炎、喉痹咽塞、四肢痉挛等症状。

急性毒性

小鼠腹腔注射（ip）胡蔓藤素的半数致死量（LD50）为21.0 mg/kg，静脉注射（iv）的LD50为128.0 mg/kg。中毒初期表现为少动、乏力、侧卧和呼吸深而不规则，后期出现惊厥、强直等症状直至呼吸停止死亡，通常在5-6分钟内发生。

大鼠腹腔注射和灌胃胡蔓藤素的LD50分别为157.0 mg/kg和260.0 mg/kg，中毒表现与小鼠类似，因呼吸衰竭而死。乌拉坦麻醉的大鼠静脉注射100 μg/kg后，呼吸加深、频率减慢且不规则，最终因呼吸衰竭在15.5±1.6分钟内死亡。

生物活性

胡蔓藤素是从中国线虫中分离出的一种生物碱，有用于治疗疼痛和风湿性关节炎的潜力。

体外研究

胡蔓藤素（HMT）通过减少小鼠的14天存活率至17%以及引发肝脏损伤，增加谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）水平来影响生物活性。CYP3A4/5在代谢和解毒过程中起关键作用。

参考资料

[1] 孙文基, 谢世昌 主编;赵晔, 张兴群, 陈千良等 编. 天然药物成分定量分析. 北京：中国医药科技出版社. 2003.

[2] 中国医学科学院药物研究所 编著; 宋振玉 主编. 中草药现代研究·第三卷. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社. 1997.

[3] 周跃平, 徐伟, 陈先瑜. 胡蔓藤碱甲的毒性及呼吸抑制作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 1995(01):69-72.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gelsenicine 在 Oxone 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 gelseziridine
  参考文献：
  名称：

  Bisindole Alkaloids with Neural Anti-inflammatory Activity from Gelsemium elegans

  摘要：

  Three new trace bisindole alkaloids geleganimines A and B (1, 2) and geleganamide (3) were isolated from the aerial parts of Gelsemium elegans. Their structures were elucidated by spectroscopy, particularly from their carbon-proton coupling constants, and electronic circular dichroism. Compounds 1-3 are the first bisindole alkaloids discovered from the genus Gelsemium. Geleganimine B exhibited anti-inflammatory activity indirectly by suppressing lipopolysaccharide-induced pro. inflammatory factors in BV2 microglial cells with an IC50 value of 10.2 mu M. These findings confirm the importance of bioactive trace components in medicinal plant research.

  DOI：

  10.1021/np4005536
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((1S,2S,3'S,5R)-1'-methoxy-2'-oxo-8-propionyl-6-oxaspiro[bicyclo[3.2.2]non[8]ene-4,3'-indolin]-2-yl)carbamate 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三乙基硅烷 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 以79%的产率得到gelsenicine
  参考文献：
  名称：

  统一的五种胶凝剂型生物碱的全合成：（-）-油菜青素，（-）-油菜素，（-）-油菜籽素，（-）-14-羟基胶体素和（-）-14,15-二羟基胶体素

  摘要：

  在非天然合成中间体的通用烯丙基部分上的两个碳原子单元，一个氢原子和一个氧原子的系统排列成功地导致了对凝胶状生物碱的统一访问。这种新的合成中枢的开发和使用以及一系列位点选择性转化导致（-）-gelsenicine，（-）-gelsedine，（-）-gelsedilam，（-）-14-hydroxygelsenicine和（-）-14，15-二羟基gelsenicine。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02263

文献信息

• Divergent Entry to Gelsedine-Type Alkaloids: Total Syntheses of (−)-Gelsedilam, (−)-Gelsenicine, (−)-Gelsedine, and (−)-Gelsemoxonine
  作者：Pingluan Wang、Yang Gao、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jacs.8b08127

  日期：2018.9.19

  possess a common oxabicyclo[3.2.2]nonane core and spiro- N-methoxyindolinone moiety along with a diversely functionalized heterocycle embedded in the compact framework. Herein we disclose a divergent entry to gelsedine-type alkaloids that hinges on rapid assembly of the common core by the orchestrated application of an asymmetric Michael addition, a tandem oxidation/aldol cyclization, and a pinacol rearrangement

  格尔西丁型生物碱具有共同的氧杂双环 [3.2.2] 壬烷核心和螺-N-甲氧基吲哚酮部分，以及嵌入紧凑框架中的多种功能化杂环。在本文中，我们公开了一种不同的进入gelsedine 型生物碱的方法，该方法取决于通过协调应用不对称迈克尔加成、串联氧化/羟醛环化和频哪醇重排以及通过后期的结构多样性的生成来快速组装共同核心。 -阶段杂环化。四种gelsedine 型生物碱的非常短的全合成证明了该策略的威力：gelsedilam、gelsenicine、gelsedine 和gelsemoxonine。
• Four novel gelsedine-type oxindole alkaloids from Gelsemium elegans
  作者：Yousuke Yamada、Mariko Kitajima、Noriyuki Kogure、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.030

  日期：2008.8

  Four new gelsedine-type oxindole alkaloids (1–4) were isolated from the leaves and branches of Gelsemium elegans, together with 10 known alkaloids. The structures of the new alkaloids were determined by spectroscopic analyses and partial synthesis from known compounds. Gelsecrotonidine (1), 14-hydroxygelsecrotonidine (2), and 11-methoxygelsecrotonidine (3) possess an additional C2 unit with an acetic

  四个新gelsedine型羟吲哚生物碱（1 - 4）从叶和枝条中分离钩吻用10种已知的生物碱，在一起。通过光谱分析和由已知化合物的部分合成来确定新生物碱的结构。相较于与糊精相关的单萜类吲哚生物碱，Gelsecrotonidine（1），14-羟基gelsecrotonidine（2）和11-甲氧基gelsecrotonidine（3）具有一个带有乙酸残基的C 2单元。14-羟基gelsedilam（4）是一种18,19-nor型单萜吲哚生物碱。
• Spectroscopic analyses and chemical transformation for structure elucidation of two novel indole alkaloids from Gelsemium elegans
  作者：Yousuke Yamada、Mariko Kitajima、Noriyuki Kogure、Sumphan Wongseripipatana、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.092

  日期：2009.7

  Two new monoterpenoid oxindole alkaloids, gelsevanillidine (1) having an additional vanillin residue on gelsenicine-type alkaloid and gelseoxazolidinine (2) possessing an unusual oxazolidine ring, were isolated from Gelsemium elegans. To confirm their structures, the chemical transformation of a humantenine-type alkaloid into gelsevanillidine (1) and the deacetoxy derivative of gelseoxazolidinine was

  从线虫Gelsemium elegans中分离出了两种新的单萜类羟吲哚生物碱，即gelsevanillidine（1）（在gelsenicine型生物碱上具有一个额外的香兰素残基）和具有不寻常的恶唑烷环的gelseoxazolidinine（2）。为了确认它们的结构，进行了将人的肌腱型生物碱化学转化为吉西凡尼定（1）和吉西唑啉的去乙酰氧基衍生物的操作。
• 钩吻素己半抗原和全抗原及其制备方法与应 用
  申请人：中国农业科学院蜜蜂研究所

  公开号：CN108409749B

  公开（公告）日：2019-09-06

  本发明涉及钩吻素己半抗原和全抗原及其制备方法与应用。本发明首先将钩吻素己中不饱和胺基加氢还原，暴露其活性的氨基，然后与酸酐反应，得到含有羧基基团的化合物，即为钩吻素己半抗原；再将半抗原与载体蛋白偶联获得其全抗原。利用本发明的全抗原免疫动物可以产生针对钩吻素己的特异性抗体，可用于建立钩吻素己的酶联免疫吸附分析方法和胶体金试纸条快速检测法，从而用于快速检测钩吻素己导致的食物中毒，应用前景广阔。
• Total Synthesis of Gelsenicine via a Catalyzed Cycloisomerization Strategy
  作者：Eric T. Newcomb、Phil C. Knutson、Blaine A. Pedersen、Eric M. Ferreira

  DOI：10.1021/jacs.5b12263

  日期：2016.1.13

  The first total synthesis of (+/-)-gelsenicine is reported. The synthetic route is highly efficient (13 steps), featuring (1) a pivotal metal-catalyzed isomerization/rearrangement process that forges the central core of the molecule and (2) two facile C-N bond-forming steps that establish the flanking heterocycles.