N-(9-((2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide | 144924-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N-(9-((2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
• 英文别名: N-[9-[(2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 144924-99-2
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₅O₄
• 分子量: 373.344
• InChiKey: HLJZTLWDAQVZBU-WYFUGZQLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-((2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide 在 sodium azide 、 四溴化碳 、 四丁基碘化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以9.5 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS STING AGONISTS
  [FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE STING

  摘要：

  揭示了一种通过调节STING来治疗受影响的疾病、综合征或紊乱的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示：其中B2、X2、R2a、R2b、R2c、Z-M-Y、Y1-M1Z1、B1、X1、R1a、R1b、R1c如本文所定义。

  公开号：

  WO2019118839A1
• 作为产物：
  描述：

  N6-苯甲酰基腺嘌呤 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(9-((2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ANTI-HIV AGENTS

  摘要：

  这项发明提供了可以用于制备具有有用的抗HIV特性的化合物的合成过程和合成中间体。

  公开号：

  US20120296076A1

文献信息

• [EN] S-ANTIGEN TRANSPORT INHIBITING OLIGONUCLEOTIDE POLYMERS AND METHODS<br/>[FR] POLYMÈRES OLIGONUCLÉOTIDIQUES INHIBANT LE TRANSPORT DE L'ANTIGÈNE S ET MÉTHODES
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021119325A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Various embodiments provide STOPS™ polymers that are S-antigen transport inhibiting oligonucleotide polymers, processes for making them and methods of using them to treat diseases and conditions. In some embodiments the STOPS™ modified oligonucleotides include an at least partially phosphorothioated sequence of alternating A and C units having modifications as described herein. The sequence independent antiviral activity against hepatitis B of embodiments of STOPS™ modified oligonucleotides, as determined by HBsAg Secretion Assay, is an EC50 that is less than 100 nM.

  各种实施方式提供了STOPS™聚合物，这些聚合物是S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物，提供了制备它们的方法以及使用它们治疗疾病和症状的方法。在某些实施方式中，STOPS™修饰的寡核苷酸包括至少部分磷硫酸酯化的交替A和C单元序列，具有如本文所述的修饰。通过HBsAg分泌测定确定的STOPS™修饰的寡核苷酸对乙型肝炎的序列无关抗病毒活性，其EC50小于100 nM。
• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDIQUES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020117625A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, and R9 are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds. (I)

  提供一类多环化合物，其一般式为（I），其中Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a和R9在此处定义，可能有用作I型干扰素产生的诱导剂，特别是作为STING活性剂。还提供了合成和使用化合物的方法。（I）
• Synthesis of Rovafovir Etalafenamide (Part IV): Evolution of the Synthetic Process to the Fluorinated Nucleoside Fragment
  作者：David A. Siler、Selcuk Calimsiz、Ian J. Doxsee、Bernard Kwong、Jeffrey D. Ng、Keshab Sarma、Jinyu Shen、Jonah W. Curl、Jason A. Davy、Jeffrey A. O. Garber、Sura Ha、Olga Lapina、Jisung Lee、Lennie Lin、Sangsun Park、Mary Rosario、Olivier St-Jean、Guojun Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00026

  日期：2021.5.21

  Fluorinated nucleoside 1 is a key starting material in the synthesis of rovafovir etalafenamide (2), a novel nucleotide reverse transcriptase inhibitor under development at Gilead Sciences for the treatment of HIV. While an initial manufacturing route enabled the production of 1 to support clinical development, alternative approaches were explored to further enhance manufacturing effectiveness, improve

  氟化核苷1是合成rovafovir etalafenamide（2）的关键起始原料，rovafovir etalafenamide（2）是吉利德科学公司正在开发的用于治疗HIV的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。虽然最初的生产路线使1的生产能够支持临床发展，但仍在探索替代方法以进一步提高生产效率，缩短加工时间，降低成本并将对环境的影响降至最低。为此，开发了一条新的途径以合成一种关键的合成中间体，并使用一种新的保护基策略将其转化为1条。新的化学方法导致了制造工艺的改进，同时降低了总体工艺质量强度（PMI）。
• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DINUCLÉOTIDIQUES CYCLIQUES EN TANT QU'AGONISTES STING
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018208667A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, and R9 are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

  提供一类多环化合物，其一般化学式为（I），其中在此定义的Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、R2a、R3、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a和R9，可能作为I型干扰素产生的诱导剂，特别是作为STING活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的方法。
• Nucleoside 5'-methylene phosphonates
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US05672697A1

  公开（公告）日：1997-09-30

  Novel oligonucleotides analogs and nucleoside analogs as well as methods for their synthesis are described. The oligonucleotides are useful in diagnostic and therapeutic applications. The oligonucleotides are stable to nuclease degradation.

  描述了新型寡核苷酸类似物和核苷类似物以及它们的合成方法。这些寡核苷酸在诊断和治疗应用中很有用。这些寡核苷酸对核酸酶降解具有稳定性。