tert-butyl ((S)-2-methyl-1-((R)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)propyl)carbamate | 153025-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: tert-butyl ((S)-2-methyl-1-((R)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)propyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-1-((S)-tetrahydro-5-oxofuran-2-yl)-2-methylpropylcarbamate；tert-butyl N-[(1S)-2-methyl-1-[(2R)-5-oxooxolan-2-yl]propyl]carbamate；Carbamic acid, [(1S)-2-methyl-1-[(2S)-tetrahydro-5-oxo-2-furanyl]propyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[(1S)-2-methyl-1-[(2S)-5-oxooxolan-2-yl]propyl]carbamate
• CAS: 153025-77-5
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: GZXMTFUTIBPDGL-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-2-methyl-1-((R)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)propyl)carbamate 在 咪唑 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.68h， 生成 ethyl (E,4S)-4-[[(2R,4S,5S)-2-benzyl-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methyl-5-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]heptanoyl]amino]-5-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptidomimetic Severe Acute Respiratory Syndrome Chymotrypsin-like Protease Inhibitors

  摘要：

  Design, synthesis, and biological evaluation of peptidomimetic severe acute respiratory syndrome chymotrypsin-like protease (SARS-3CLpro) inhibitors for severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) are described. These inhibitors exhibited antiviral activity against SARS-CoV in infected cells in the micromolar range. An X-ray crystal structure of our lead inhibitor (4) bound to SARS-3CLpro provided important drug-design templates for the design of small-molecule inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm050548m
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-L-缬氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 55.92h， 生成 tert-butyl ((S)-2-methyl-1-((R)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  羟乙烯过渡态肽模拟物对二肽基肽酶 III 的有效熵驱动抑制

  摘要：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性蛋白酶，在调节内源性肽激素（如脑啡肽或血管紧张素）中起重要作用。在之前的生物物理研究中，可以表明底物结合是由大熵贡献驱动的，这是由于水分子从闭合的结合裂缝中释放出来的。在这里，报告了拟肽抑制剂的设计、合成和生物物理表征，首次使用金属蛋白酶的羟基乙烯过渡态模拟物。开发了合成假肽核心的两种立体异构体的有效途径，这允许合成模拟 tynorphin 的 VVYPW 基序的拟肽抑制剂。最好的抑制剂在低 μM 范围内抑制 DPP3。通过 ITC 测量和 X 射线晶体学的生物物理表征证实了不寻常的熵驱动结合模式。稳定性测定证明了这些抑制剂所需的稳定性，可有效抑制小鼠脑匀浆中的 DPP3。

  DOI：

  10.1002/chem.202102204

文献信息

• An efficient and tunable route to AG7088, a rhinovirus protease inhibitor
  作者：Dawei Ma、Weiqing Xie、Bin Zou、Qiong Lei、Duanqing Pei

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.179

  日期：2004.10

  Aldol reaction of N,N-dibenzyl valinal with propiolic acid ethyl ester derived lithium reagent provides anti-aminoalcohol 8 and syn-aminoalcohol 9, which are converted into the lactone 6 via two different routes. Alkylation of 6 followed by lactone ring opening afford the acid 2a, which is coupled with the amine 3 and 5-methylisoxazole-3-carboxylate acid 1, respectively, to deliver AG7088.

  N，N-二苄基缬氨酸与丙酸乙酯衍生的锂试剂的醛醇缩合反应得到抗氨基醇8和顺氨基醇9，它们通过两种不同的途径转化为内酯6。6的烷基化，然后内酯开环，得到酸2a，其与胺3和5-甲基异恶唑-3-羧酸酯1分别偶联，以递送AG7088。
• Diastereoselective syntheses of 2-amino propargyl alcohols. Chiral building blocks for enantiopure amino γ-lactones and 5-hydroxy-piperidinone derivatives
  作者：José María Andrés、Rafael Pedrosa、Alfonso Pérez-Encabo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.05.131

  日期：2006.7

  alpha-Dibenzylamino aldehydes, derived from the corresponding natural alpha-amino acids, react with metal acetylides to yield anti-amino propargyl alcohols in good yield and diastereomeric excess. syn Amino alcohols are prepared from the. anti diastereo-isomers and all of them are elaborated in few steps to enantiopure amino lactones and hydroxy-piperidin-2-ones. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and Synthesis of Peptidomimetic Severe Acute Respiratory Syndrome Chymotrypsin-like Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Kai Xi、Kiira Ratia、Bernard D. Santarsiero、Wentao Fu、Brian H. Harcourt、Paul A. Rota、Susan C. Baker、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/jm050548m

  日期：2005.11.1

  Design, synthesis, and biological evaluation of peptidomimetic severe acute respiratory syndrome chymotrypsin-like protease (SARS-3CLpro) inhibitors for severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) are described. These inhibitors exhibited antiviral activity against SARS-CoV in infected cells in the micromolar range. An X-ray crystal structure of our lead inhibitor (4) bound to SARS-3CLpro provided important drug-design templates for the design of small-molecule inhibitors.
• Efficient Entropy‐Driven Inhibition of Dipeptidyl Peptidase III by Hydroxyethylene Transition‐State Peptidomimetics
  作者：Jakov Ivkovic、Shalinee Jha、Christian Lembacher‐Fadum、Johannes Puschnig、Prashant Kumar、Viktoria Reithofer、Karl Gruber、Peter Macheroux、Rolf Breinbauer

  DOI：10.1002/chem.202102204

  日期：2021.10.7

  from the closing binding cleft. Here, the design, synthesis and biophysical characterization of peptidomimetic inhibitors is reported, using for the first time an hydroxyethylene transition-state mimetic for a metalloprotease. Efficient routes for the synthesis of both stereoisomers of the pseudopeptide core were developed, which allowed the synthesis of peptidomimetic inhibitors mimicking the VVYPW-motif

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性蛋白酶，在调节内源性肽激素（如脑啡肽或血管紧张素）中起重要作用。在之前的生物物理研究中，可以表明底物结合是由大熵贡献驱动的，这是由于水分子从闭合的结合裂缝中释放出来的。在这里，报告了拟肽抑制剂的设计、合成和生物物理表征，首次使用金属蛋白酶的羟基乙烯过渡态模拟物。开发了合成假肽核心的两种立体异构体的有效途径，这允许合成模拟 tynorphin 的 VVYPW 基序的拟肽抑制剂。最好的抑制剂在低 μM 范围内抑制 DPP3。通过 ITC 测量和 X 射线晶体学的生物物理表征证实了不寻常的熵驱动结合模式。稳定性测定证明了这些抑制剂所需的稳定性，可有效抑制小鼠脑匀浆中的 DPP3。