tert-butyl ((S)-1-((2R,4R)-4-benzyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-methylpropyl)carbamate | 214286-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-((2R,4R)-4-benzyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-methylpropyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-1-((2S,4R)-4-benzyltetrahydro-5-oxofuran-2-yl)-2-methylpropylcarbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-5-oxooxolan-2-yl]-2-methylpropyl]carbamate
• CAS: 214286-42-7
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₄
• 分子量: 347.455
• InChiKey: QJWQKXZOFSCKAI-IKGGRYGDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-((2R,4R)-4-benzyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-methylpropyl)carbamate 在 咪唑 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.51h， 生成 ethyl (E,4S)-4-[[(2R,4S,5S)-2-benzyl-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methyl-5-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]heptanoyl]amino]-5-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptidomimetic Severe Acute Respiratory Syndrome Chymotrypsin-like Protease Inhibitors

  摘要：

  Design, synthesis, and biological evaluation of peptidomimetic severe acute respiratory syndrome chymotrypsin-like protease (SARS-3CLpro) inhibitors for severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) are described. These inhibitors exhibited antiviral activity against SARS-CoV in infected cells in the micromolar range. An X-ray crystal structure of our lead inhibitor (4) bound to SARS-3CLpro provided important drug-design templates for the design of small-molecule inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm050548m
• 作为产物：
  描述：

  trans-6-methylhept-4-enoic acid 在 palladium on activated charcoal N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 87.67h， 生成 tert-butyl ((S)-1-((2R,4R)-4-benzyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-methylpropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。3.含酮亚甲基拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含酮亚甲基的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和丙酸乙酯迈克尔受体部分组成，其与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相应的肽衍生的分子，含酮亚甲基的抑制剂通常显示出略微降低的3CP抑制活性，但它们也显示出显着改善的抗病毒特性。已显示对含酮亚甲基化合物的优化可提供几种高活性3C蛋白酶抑制剂，它们可作为有效的抗鼻病毒药物（EC90 = <1 microM），对抗细胞培养中的多种病毒血清型。

  DOI：

  10.1021/jm980537b

文献信息

• Efficient Entropy‐Driven Inhibition of Dipeptidyl Peptidase III by Hydroxyethylene Transition‐State Peptidomimetics
  作者：Jakov Ivkovic、Shalinee Jha、Christian Lembacher‐Fadum、Johannes Puschnig、Prashant Kumar、Viktoria Reithofer、Karl Gruber、Peter Macheroux、Rolf Breinbauer

  DOI：10.1002/chem.202102204

  日期：2021.10.7

  from the closing binding cleft. Here, the design, synthesis and biophysical characterization of peptidomimetic inhibitors is reported, using for the first time an hydroxyethylene transition-state mimetic for a metalloprotease. Efficient routes for the synthesis of both stereoisomers of the pseudopeptide core were developed, which allowed the synthesis of peptidomimetic inhibitors mimicking the VVYPW-motif

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性蛋白酶，在调节内源性肽激素（如脑啡肽或血管紧张素）中起重要作用。在之前的生物物理研究中，可以表明底物结合是由大熵贡献驱动的，这是由于水分子从闭合的结合裂缝中释放出来的。在这里，报告了拟肽抑制剂的设计、合成和生物物理表征，首次使用金属蛋白酶的羟基乙烯过渡态模拟物。开发了合成假肽核心的两种立体异构体的有效途径，这允许合成模拟 tynorphin 的 VVYPW 基序的拟肽抑制剂。最好的抑制剂在低 μM 范围内抑制 DPP3。通过 ITC 测量和 X 射线晶体学的生物物理表征证实了不寻常的熵驱动结合模式。稳定性测定证明了这些抑制剂所需的稳定性，可有效抑制小鼠脑匀浆中的 DPP3。
• Antipicornaviral compounds, compositions containing them, and methods for their use
  申请人：——

  公开号：US20040072907A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A magnetic circuit component having a plurality of claws arranged in a plurality of rows, with the base of each claw connected to a common yoke. A plurality of non-interlaced coils constituting a multi-phase winding are included, with the coils being wound around the bases of corresponding claws, and being distributed uniformly in the direction of motion.

  一种磁路元件，其具有多个爪子，这些爪子排列成多行，每个爪子的底部连接到一个共同的轭上。包括多个非交错线圈的多相绕组，这些线圈绕在相应爪子的底部上，并在运动方向上均匀分布。
• ANTIPICORNAVIRAL COMPOUDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0975588B1

  公开（公告）日：2003-09-03
• US6020371A
  申请人：——

  公开号：US6020371A

  公开（公告）日：2000-02-01
• US6331554B1
  申请人：——

  公开号：US6331554B1

  公开（公告）日：2001-12-18