3-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-8-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮 | 58262-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 3-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-8-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: 3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-5,7-dihydroxy-8-methoxy-chromen-4-one
• 英文别名: 3',4',5,7-Tetrahydroxy-8-methoxyisoflavone；3-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-8-methoxychromen-4-one
• CAS: 58262-89-8
• 化学式: C₁₆H₁₂O₇
• 分子量: 316.267
• InChiKey: LOPIYUZMSJFIQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-8-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 以100%的产率得到Acetic acid 7-acetoxy-3-(3,4-diacetoxy-phenyl)-8-methoxy-4-oxo-4H-chromen-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies of the Selective O-Alkylation and Dealkylation of Flavonoids. XXIV. A Convenient Method for Synthesizing 6- and 8-Methoxylated 5,7-Dihydroxyisoflavones.

  摘要：

  自2,4-二羟基-3,6-二甲氧基苯乙酮二苄基醚(3)得到的2',4'-双(苄氧基)-3',6'-二甲氧基查耳酮(5),在甲醇中和硝酸铊(III)氧化重排,产物用氢解还原,闭环得到7-羟基-5,8-二甲氧基异黄酮(8)。这些异黄酮以它们的乙酸盐的接触方法定量地脱甲基,得到5,7-二羟基-8-甲氧基异黄酮(2)。5,7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(1)以从2,3-二甲氧基或2-异丙氧基-3-甲氧基-4,6-双(苄氧基)苯乙酮(21)得到的查耳酮为原料,通过相似的方法制得。巯豆另一方面,2'和4'位带有二羟基的异黄酮很易通过下述方法合成。2,2',4,4'-四(苄氧基)-3',6'-二甲氧基查耳酮(5f)的重排产物,在醋酸中用盐酸处理,得到2',4',7-三(苄氧基)-5,8-二甲氧基异黄酮(10f).异黄酮(10f)中的5-甲氧基很快裂解得到相应的5-羟基异黄酮(11f),在无水碳酸钾存在下异构成2',4',7-三(苄氧基)-5-羟基-6-甲氧基异黄酮(25f)。两个5-羟基异黄酮中的苄基很容易氢解,分别得到2',4',5,7-四羟基-8-(2f)和6-甲氧基异黄酮(1f)。这些异黄酮的'C-NMR谱支持了多羟基异黄酮的分子结构的推定。两个天然异黄酮的分子结构进行了修订。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.222
• 作为产物：
  描述：

  3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-1-[3,6-dimethoxy-2,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]prop-2-en-1-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 aluminum tri-bromide 、 氢气 、 thallium(III) nitrate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 3-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-8-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Studies of the Selective O-Alkylation and Dealkylation of Flavonoids. XXIV. A Convenient Method for Synthesizing 6- and 8-Methoxylated 5,7-Dihydroxyisoflavones.

  摘要：

  自2,4-二羟基-3,6-二甲氧基苯乙酮二苄基醚(3)得到的2',4'-双(苄氧基)-3',6'-二甲氧基查耳酮(5),在甲醇中和硝酸铊(III)氧化重排,产物用氢解还原,闭环得到7-羟基-5,8-二甲氧基异黄酮(8)。这些异黄酮以它们的乙酸盐的接触方法定量地脱甲基,得到5,7-二羟基-8-甲氧基异黄酮(2)。5,7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(1)以从2,3-二甲氧基或2-异丙氧基-3-甲氧基-4,6-双(苄氧基)苯乙酮(21)得到的查耳酮为原料,通过相似的方法制得。巯豆另一方面,2'和4'位带有二羟基的异黄酮很易通过下述方法合成。2,2',4,4'-四(苄氧基)-3',6'-二甲氧基查耳酮(5f)的重排产物,在醋酸中用盐酸处理,得到2',4',7-三(苄氧基)-5,8-二甲氧基异黄酮(10f).异黄酮(10f)中的5-甲氧基很快裂解得到相应的5-羟基异黄酮(11f),在无水碳酸钾存在下异构成2',4',7-三(苄氧基)-5-羟基-6-甲氧基异黄酮(25f)。两个5-羟基异黄酮中的苄基很容易氢解,分别得到2',4',5,7-四羟基-8-(2f)和6-甲氧基异黄酮(1f)。这些异黄酮的'C-NMR谱支持了多羟基异黄酮的分子结构的推定。两个天然异黄酮的分子结构进行了修订。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.222

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROAROMATIQUES SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINYLE ET PIPÉRAZINYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2018183145A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R4, R5, R8, R10, R11, X1, X2, X3, X9, X12, and Z are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本公开涉及公式1的化合物及其药用可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR6相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• [EN] AZOLE-FUSED PYRIDAZIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZIN-3(2H)-ONE FUSIONNÉS PAR UN AZOLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021055326A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Disclosed are compounds of Formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein α, β, n, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, X1, X2, X3 and X7 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula (1), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR139.

  揭示了Formula（1）的化合物及其药用可接受的盐，其中α、β、n、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和X7在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula（1）化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR139相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• [EN] LIQUID COMPOSITIONS COMPRISING A LEVODOPA AMINO ACID CONJUGATE AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS LIQUIDES COMPRENANT UN CONJUGUÉ D'ACIDES AMINÉS DE LÉVODOPA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEURODERM LTD

  公开号：WO2021044420A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Disclosed herein are liquid pharmaceutical formulations comprising levodopa amino acid conjugates that may further comprise a decarboxylase inhibitor, such as carbidopa, an antioxidant, a solvent, or any other pharmaceutically acceptable excipient. Further disclosed are methods of treating generative conditions and/or conditions characterized by reduced levels of dopamine in the brain, such as Parkinson's disease, comprising administering the disclosed liquid pharmaceutical formulations. Disclosed also are LDAA conjugate compounds.

  本文披露了包含左多巴氨基酸共轭物的液体药物配方，该共轭物可能进一步包含一个脱羧酶抑制剂，如卡比多巴，一种抗氧化剂，一种溶剂或任何其他药学上可接受的辅料。进一步披露了治疗神经退行性疾病和/或大脑中多巴胺水平降低的疾病的方法，例如帕金森病，包括给予披露的液体药物配方。还披露了LDAA共轭物化合物。
• [EN] L-DOPA AND/OR DOPA DECARBOXYLSE INHIBITORS CONJUGATED TO SUGAR FOR THE TREATMENT OF DOPAMINE-RESPONSIVE DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L-DOPA ET/OU DOPA-DÉCARBOXYLASE CONJUGUÉS AU SUCRE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES SENSIBLES À LA DOPAMINE
  申请人：B G NEGEV TECHNOLOGIES AND APPLICATIONS LTD AT BEN GURION UNIV

  公开号：WO2020115753A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  The present invention provides conjugates comprising a sugar such as mannitol and one or more L-DOPA and/or DOPA decarboxylse inhibitors including, inter alia, L- DOPA, carbidopa, benserazide, or a combination thereof, wherein the sugar is conjugated to the carboxyl group of the L-DOPA and/or DOPA decarboxylse inhibitor/ s) via a hydroxyl group of the sugar. The present invention further provides related pharmaceutical compositions and methods of producing the conjugates, as well as methods of use for treating medical disorders responsive to dopamininergic stimulation such as movement disorders including, inter alia, Parkinson's Disease.

  本发明提供了共轭物，包括糖，例如甘露醇和一个或多个L-DOPA和/或DOPA脱羧酶抑制剂，包括但不限于L-DOPA，卡比多巴，苯丝肼或其组合物，其中糖通过糖的羟基与L-DOPA和/或DOPA脱羧酶抑制剂的羧基结合。本发明还提供相关的制药组合物和制备共轭物的方法，以及用于治疗对多巴胺能刺激有反应的医疗疾病的使用方法，例如运动障碍，包括但不限于帕金森病。
• TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINE MODULATORS OF GPR6
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20180360831A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Disclosed is a compound of Formula 1, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. This disclosure also relates to materials and methods for preparing the compound of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain it, and to its use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有该化合物的药物组合物，以及其用于治疗与GPR6相关的疾病、障碍和病况的用途。