6-methyl-4-oxohept-5-enoic acid | 54608-07-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 6-methyl-4-oxohept-5-enoic acid
• CAS: 54608-07-0
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: NDZLMNNKVFNTQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-4-oxohept-5-enoic acid 在 乙醇 、 铂 作用下， 生成 4-oxo-6-methylheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Nasarow; Kuwarsina, Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1949, p. 304

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-5-methyl-hex-1-en-3-one 在 乙醇 、 硫酸 作用下， 生成 6-methyl-4-oxohept-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Nasarow; Kuwarsina, Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1949, p. 304

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• Covalent Proximity Scanning of a Distal Cysteine to Target PI3Kα
  作者：Chiara Borsari、Erhan Keles、Jacob A. McPhail、Alexander Schaefer、Rohitha Sriramaratnam、Wojciech Goch、Thorsten Schaefer、Martina De Pascale、Wojciech Bal、Matthias Gstaiger、John E. Burke、Matthias P. Wymann

  DOI：10.1021/jacs.1c13568

  日期：2022.4.13

  Covalent protein kinase inhibitors exploit currently noncatalytic cysteines in the adenosine 5′-triphosphate (ATP)-binding site via electrophiles directly appended to a reversible-inhibitor scaffold. Here, we delineate a path to target solvent-exposed cysteines at a distance >10 Å from an ATP-site-directed core module and produce potent covalent phosphoinositide 3-kinase α (PI3Kα) inhibitors. First

  共价蛋白激酶抑制剂通过直接附加到可逆抑制剂支架上的亲电子试剂利用腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 结合位点中目前的非催化半胱氨酸。在这里，我们描绘了一条路径，以在距 ATP 定点核心模块 >10 Å 处靶向溶剂暴露的半胱氨酸，并产生有效的共价磷酸肌醇 3-激酶 α (PI3Kα) 抑制剂。首先，反应性弹头用于接触 PI3Kα 上的 Cys862，其次，烯酮被药物样弹头替换，同时优化了接头。对固有弹头反应性 ( k chem )、共价键形成率和邻近度 ( k inact和反应空间体积V r的系统研究)，以及结构数据、动力学和结构建模的整合，引导识别高质量的共价化学探针。一种新颖的随机方法提供了直接访问作为k chem、k inact、K i和V r函数的总反应速率的计算方法，该方法已通过具有不同接头长度的化合物进行了验证。X 射线晶体学、蛋白质质谱 (MS) 和 NanoBRET 分析证实了丙烯酰胺弹头和
• Discovery of a Potent and Isoform-Selective Targeted Covalent Inhibitor of the Lipid Kinase PI3Kα
  作者：Mariana Nacht、Lixin Qiao、Michael P. Sheets、Thia St. Martin、Matthew Labenski、Hormoz Mazdiyasni、Russell Karp、Zhendong Zhu、Prasoon Chaturvedi、Deepa Bhavsar、Deqiang Niu、William Westlin、Russell C. Petter、Aravind Prasad Medikonda、Juswinder Singh

  DOI：10.1021/jm3008745

  日期：2013.2.14

  covalent inhibitor 3 (CNX-1351) was created that potently and specifically inhibits PI3Kα. We demonstrate, using mass spectrometry and X-ray crystallography, that the selective inhibitor covalently modifies PI3Kα on cysteine 862 (C862), an amino acid unique to the α isoform, and that PI3Kβ, -γ, and -δ are not covalently modified. 3 is able to potently (EC50 < 100 nM) and specifically inhibit signaling

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。
• Tishchenko,I.G. et al., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1975, vol. 11, p. 574 - 578
  作者：Tishchenko,I.G. et al.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI3 KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011031896A2

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.