甲基硫酸新斯的明 | 51-60-5

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基硫酸新斯的明
• 中文别名: N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲磺酸盐；(3-二甲基氨基甲酰氧基苯基)三甲基铵甲磺酸盐；甲磺酸新斯的明；甲硫酸新斯的明
• 英文名称: neostigmine methyl sulfate
• 英文别名: neostigmine methyl sulphate；neoeserine methyl sulfate；Neostigmine Methylsulfate；[3-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-trimethylazanium;methyl sulfate
• CAS: 51-60-5
• 化学式: CH₃O₄S*C₁₂H₁₉N₂O₂
• 分子量: 334.393
• InChiKey: OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C(lit.)
• 溶解度：
  H2O：1 g/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28A,S36,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28,R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• RTECS号：
  CY1225000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H300,H315,H319,H334,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P342 + P311
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并将食品原料与其他物品分开存放。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 甲基硫酸新斯的明
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 2)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
呼吸过敏 (类别 1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H334 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
P285 如通风不良，须戴呼吸防护设备。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P342 + P311 如有呼吸系统病症：呼叫解毒中心或医生。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C12H19N2O2 · CH3O4S
分子式
: 334.39 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Neostigmine metilsulfate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 51-60-5
No.) 200-109-5
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 142 - 144 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 7.5 mg/kg
备注: 呼吸失调
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能引起呼吸道过敏反应。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 小鼠 - 皮下的
对新生儿的影响：性别比例。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 吞咽可能致死。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: CY1225000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Neostigmine metilsulfate)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Neostigmine metilsulfate)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Neostigmine metilsulfate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

新斯的明简介

新斯的明能抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱（ACh）不能被水解，从而提高体内乙酰胆碱的浓度，加强和延长其作用。它对胃肠道、膀胱和子宫平滑肌的兴奋作用较强，而对腺体、虹膜和支气管平滑肌及心血管系统的作用较弱；对中枢神经系统的影响不明显。

药理作用

新斯的明通过抑制胆碱酯酶活性引起ACh堆积，并发挥拟胆碱作用。它直接激动骨骼肌运动终板上的烟碱样受体(N2受体)，对骨骼肌兴奋作用较强。此外，它还能促进胃收缩和增加胃酸分泌，加速小肠、大肠尤其是结肠的蠕动，防止肠道弛缓，促进肠内容物向下推进。对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌的作用较弱；对中枢神经系统的影响亦较弱。

适应症 用于重症肌无力

• 用于治疗重症肌无力。
• 手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用。
• 解决手术后功能性肠胀气及尿潴留等问题。

生物活性与用途 活性物质

Hodostin（Neostigmine methyl sulfate, Syntostigmin, Neostigmeth）是可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，不能穿透血脑屏障。主要用于治疗重症肌无力。

用途

• 重症肌无力：用于改善此类病症患者的症状。
• 手术后腹胀和尿潴留：帮助缓解术后相关问题。

生产方法

新斯的明甲基硫酸盐通过以下步骤制备：

1. 间二甲氨基酚与二甲氨基甲酰氯经酯化反应得到新斯的明盐基；
2. 再用溴甲烷进行成季铵盐反应制得溴新斯的明。
3. 将新斯的明盐基与硫酸二甲酯进行成季铵盐反应，则制得新斯的明甲基硫酸盐。

分类 特性

• 类别：有毒物质
• 毒性分级：剧毒
• 急性毒性
  • 皮下注射大鼠 LD50: 0.334 毫克/公斤
  • 口服小鼠 LD50: 7.5 毫克/公斤

燃烧与储存特性

• 燃烧性：可燃，燃烧时分解产生有毒的氮氧化物和硫氧化物气体。
• 储存条件：低温、通风、干燥环境；应与食品原料分开存放。

灭火方法

• 水
• 二氧化碳
• 干粉
• 砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基硫酸新斯的明 、 联硼酸频那醇酯 在 吩噻嗪 、 caesium carbonate 、 盐酸 、 甲基硼酸 、 果糖 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 丙酮 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以74%的产率得到(3-((dimethylcarbamoyl)oxy)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  C-O、C-N 和 C-X 键的可见光诱导硼化

  摘要：

  硼酸是中心重要的功能基序和合成前体。可见光诱导的硼酸化可以提供结构多样化的硼酸盐，但一种广泛有效的光催化硼酸化方法可以影响包括强 C-O 键在内的多种底物的硼化，仍然难以实现。在此，我们报告了一种通用的、无金属的可见光诱导光催化硼化平台，该平台能够对苯酚和苯胺、氯芳烃以及其他卤代芳烃的富电子衍生物进行硼化。该反应表现出优异的官能团耐受性，正如一系列结构复杂底物的硼化反应所证明的那样。值得注意的是，该反应是由吩噻嗪催化的，这是一种简单的有机光催化剂，MW< 200通过质子耦合电子转移机制介导了以前无法实现的可见光诱导的苯酚衍生物单电子还原，还原电位为~-3 V vs SCE。机理研究指出了光催化剂-碱相互作用的关键作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12519
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-N,N-二甲基苯胺 在 丙酮 作用下， 生成 甲基硫酸新斯的明
  参考文献：
  名称：

  CH208883

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF HIGHLY PURE 3-DIMETHYLAMINOPHENYL DIMETHYLCARBAMATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DIMÉTHYLCARBAMATE DE 3-DIMÉTHYLAMINOPHÉNYLE HAUTEMENT PUR
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2012131699A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention discloses a novel process for preparation of highly pure 3-dimethylaminophenyl dimethylcarbamate via formation of aryl dimethylcarbamate which can be easily obtained from diaryl carbonate and dimethylamine.

  该发明揭示了一种新的制备高纯度3-二甲基氨基苯基二甲基氨基甲酸酯的方法，通过生成芳基二甲基氨基甲酸酯，该芳基二甲基氨基甲酸酯可以很容易地从二芳基碳酸酯和二甲胺中获得。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• Isoindole-imide compounds and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20070049618A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  This invention relates to isoindole-imide compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  这项发明涉及异吲哚-亚胺化合物，以及它们的药物可接受的盐、溶剂化物、对映异构体和前药。这些化合物的使用方法和药物组合物已经公开。
• Inhibitors of nedd8-activating enzyme
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2764866A1

  公开（公告）日：2014-08-13

  The invention relates to an administration unit comprising crystalline form I of (1 S,2S,4R)-4-[(6-[(1R,2S)-5-chloro-2methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino}pyrimidin-4-yl)oxy]-2-hydroxycyclopentyl}methyl sulfamate (I-216) hydrochloride salt and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  该发明涉及一种包含晶型I的(1S,2S,4R)-4-[(6-[(1R,2S)-5-氯-2甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}嘧啶-4-基)氧基]-2-羟基环戊基}甲基磺酰胺(I-216)盐酸盐的管理单元，以及包括该管理单元的包装。
• [EN] ISOINDOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLINE UTILISABLES DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2010053732A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Provided herein are isoindoline compounds such as those of formula (I), pharmaceutical compositions comprising one or more of such compounds, and methods of their use for treating, preventing, or managing various diseases. Formula (I)

  本文提供了诸如式(I)所示的异吲哚类化合物，包括含有一种或多种此类化合物的药物组合物，以及它们用于治疗、预防或管理各种疾病的方法。Formula (I)

表征谱图