3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-(三甲基硅)氧]苯基]甲基]-1-氧代-5-[(三甲基硅)氧]苯基]-4-苯基-(4S)-2-恶唑烷酮 | 272778-12-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗动脉粥样硬化药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-(三甲基硅)氧]苯基]甲基]-1-氧代-5-[(三甲基硅)氧]苯基]-4-苯基-(4S)-2-恶唑烷酮
• 中文别名: (4S)-3-{(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-(4-氟苯基)氨基][4-(三甲基硅氧基)苯基]甲基}-1-氧代-(5-三甲基硅氧基)戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮；3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-(三甲基硅)氧]苯基]甲基]-1
• 英文名称: (4S)-3-[(2R,5S)-5-(4-fluorophenyl)-2-[(S)-[(4-fluorophenyl)amino]({4-[(trimethylsilyl)oxy]phenyl})methyl]-5-[(trimethylsilyl)oxy]pentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-((2R,5S)-5-(4-Fluorophenyl)-2-((S)-((4-fluorophenyl)amino)(4-((trimethylsilyl)oxy)phenyl)methyl)-5-((trimethylsilyl)oxy)pentanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one；(4S)-3-[(2R,5S)-2-[(S)-(4-fluoroanilino)-(4-trimethylsilyloxyphenyl)methyl]-5-(4-fluorophenyl)-5-trimethylsilyloxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 272778-12-8
• 化学式: C₃₉H₄₆F₂N₂O₅Si₂
• 分子量: 716.972
• InChiKey: XXMINDVVBVJXLN-GOFGAPPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-200°C
• 沸点：
  748.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇
• LogP：
  10.28 at 21℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.04
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮	(4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-1-oxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone	189028-95-3	C20H20FNO4	357.382
  (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮	(S)-1-(4-fluorophenyl)-5-(2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl)pentane-1,5-dione	189028-93-1	C20H18FNO4	355.366

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  依折麦布中间体ZT-7	(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-(trimethylsilyloxy)propanyl)-4-(4-(trimethylsiloxy)phenyl)azetidinone	272778-13-9	C30H37F2NO3Si2	553.796
  依泽替米贝	ezetemibe	163222-33-1	C24H21F2NO3	409.432

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-(三甲基硅)氧]苯基]甲基]-1-氧代-5-[(三甲基硅)氧]苯基]-4-苯基-(4S)-2-恶唑烷酮 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步骤：S101、将甲苯加入化合物1中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵进行反应；S102、在氮气保护下，用醋酸淬灭步骤S101中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103、将所得粗品加入异丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中进行沉淀；S104、过滤，洗涤及干燥后得到成品。本方法操作方便，产品的质量与收率均提高，节约成本，利于商业化生产。

  公开号：

  CN106892851A
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 dimethyl sulfide borane 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-(三甲基硅)氧]苯基]甲基]-1-氧代-5-[(三甲基硅)氧]苯基]-4-苯基-(4S)-2-恶唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  一种依折麦布关键中间体的异构体及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了如通式Ⅰ所示的依折麦布的关键中间体的一种异构体(1S2R3R4S构型)及其制备方法。1S2R3R4S型异构体是依折麦布关键中间体(4S)‑3‑[(2R,5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑2‑[(S)‑[(4‑氟苯基)氨基][4‑(三甲基硅氧基)苯基]甲基]‑1‑氧代‑(5‑三甲基硅氧基)戊基]‑4‑苯基‑2‑恶唑烷酮合成过程中的主要杂质之一。通过对1S2R3R4S型异构体的合成，为依折麦布关键中间体杂质检查、定量及定性分析提供了对照品，从而提高了依折麦布关键中间体的质量标准。

  公开号：

  CN115583962A

文献信息

• 依折麦布及其中间体的制备方法
  申请人：上海博志研新药物技术有限公司

  公开号：CN110818606B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明公开了一种依折麦布及其中间体的制备方法。本发明提供了一种依折麦布中间体IV的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，三烷基氯硅烷、有机碱、手性催化剂和二异丙胺基锂存在下，将依折麦布中间体II和依折麦布中间体III在进行环合反应，得到依折麦布中间体IV；R为甲基、乙基或丙基。本发明的制备方法路线步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、避免连接手性基团的底物、制得的产品纯度高、达到原料药标准、收率高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。
• 一种依折麦布中间体的浆态床连续生产方法
  申请人：山西普德药业有限公司

  公开号：CN105566374B

  公开（公告）日：2018-05-25

  本申请公开了一种依折麦布中间体3‑[(2R,5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑2‑[(S)‑[(4‑氟苯基(氨基)]][4‑R1氧基]苯基]甲基]‑1‑氧代‑5‑[(三甲基硅)氧]苯基]‑4‑苯基‑(4S)‑2‑噁唑烷酮的连续生产方法，其特征在于，将含有化合物A和化合物B的原料，在浆态床反应器中与固体酸催化剂接触反应，制备所述依折麦布中间体。通过采用固体酸催化剂代替了原有的四氯化钛和异丙醇钛催化剂，并在浆态床反应器中连续反应，降低了环境污染和对生产设备的要求，解决了催化剂的分离和回收问题，使依折麦布的大规模连续生产成为可能。
• Process for the synthesis of azetidinones
  申请人：Thiruvengadam K. Tiruvettipuram

  公开号：US20060135755A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A process is provided for preparing azetidinones useful as intermediates in the synthesis of penems and as hypocholesterolemic agents, comprising reacting a β-(substituted-amino)amide, a β-(substituted-amino)acid ester, or a β-(substituted-amino)thiolcarbonic acid ester with a silylating agent and a cyclizing agent selected from the group consisting of alkali metal carboxylates, quaternary ammonium carboxylates, quaternary ammonium hydroxides, quaternary ammonium alkoxides, quaternary ammonium aryloxides and hydrates thereof, or the reaction product of: (i) at least one quaternary ammonium halide and at least one alkali metal carboxylate; or (ii) at least one quaternary ammonium chloride, quaternary ammonium bromide, or quaternary ammonium iodide and at least one alkali metal fluoride, wherein a quaternary ammonium moiety of the cyclizing agent is unsubstituted or substituted by one to four groups independently selected from the group consisting of alkyl, arylalkyl and arylalkyl-alkyl.

  提供了一种用于制备可作为青霉烯合成中间体和降胆固醇药物的氮杂环丙烷的方法，包括将β-(取代-氨基)酰胺、β-(取代-氨基)酸酯或β-(取代-氨基)硫代碳酸酯与硅化剂以及选自以下组的环化剂反应：碱金属羧酸酯、季铵羧酸酯、季铵氢氧化物、季铵醇盐、季铵芳基氧化物及其水合物，或以下反应产物的反应：(i)至少一种季铵卤化物和至少一种碱金属羧酸酯；或(ii)至少一种季铵氯化物、季铵溴化物或季铵碘化物和至少一种碱金属氟化物，其中环化剂的季铵部分未取代或由1至4个独立选自以下组的基团取代：烷基、芳烷基和芳烷基-烷基。
• [EN] NEW METHOD FOR PREPARING EZETIMIBE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉZÉTIMIBE
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2012004382A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates to a new method for preparing ezetimibe comprising a step of cyclizing the compound (4S)-phenyl-3-[(5S)-(4-fluorophenyl)-(2R)-[(1S)-(4-fluorophenylamino)-1-(4-nitrophenyl)methyl]-5-hydroxypentanoyl]oxazolidin-2-one or the derivatives thereof in which the hydroxyl group is protected. The invention also relates to new intermediates used in this method.

  本发明涉及一种制备依折麦布的新方法，包括环化化合物(4S)-苯基-3-[(5S)-(4-氟苯基)-(2R)-[(1S)-(4-氟苯基氨基)-1-(4-硝基苯基)甲基]-5-羟基戊酰基]噁唑烷-2-酮或其中羟基团被保护的衍生物的步骤。本发明还涉及在此方法中使用的新中间体。
• 一种依折麦布杂质的合成方法
  申请人：南京望知星医药科技有限公司

  公开号：CN114349710A

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种依折麦布杂质的合成方法，具体步骤为：步骤1，将化合物①溶解在有机溶剂A中，加入碱，在25～120℃条件下，反应8～200小时；步骤2，将步骤1制得的产物化合物②溶解在有机溶剂B中，加入脱硅迷试剂，在25～80℃条件下，反应5～48小时，制得产物化合物③；本发明提供了一种全新的依折麦布杂质的合成方法，使用的原料简单易得，市场有售；本发明的合成方法工艺设计合理，操作过程简单，使用的原料便宜，产率高，成本低。