依折麦布中间体ZT-7 | 272778-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 依折麦布中间体ZT-7
• 中文别名: (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-((S)-3-(4-氟苯基-3-(三甲基硅氧基)丙基)-4-(4；(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-三甲硅氧基丙基]-4-(4-三甲硅氧苯基)-2-氮杂环丁酮；(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-((S)-3-(4-氟苯基-3-(三甲基硅氧基)丙基)-4-(4-(三甲基硅氧基)苯基)氮杂环丁烷-2-酮
• 英文名称: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-(trimethylsilyloxy)propanyl)-4-(4-(trimethylsiloxy)phenyl)azetidinone
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-Fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-((trimethylsilyl)oxy)propyl)-4-(4-((trimethylsilyl)oxy)phenyl)azetidin-2-one；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-trimethylsilyloxypropyl]-4-(4-trimethylsilyloxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 272778-13-9
• 化学式: C₃₀H₃₇F₂NO₃Si₂
• 分子量: 553.796
• InChiKey: JHMCCBLFRSWDAL-SSBOKUKZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.118

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.26
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依折麦布中间体ZT-7 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以80.1%的产率得到依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  依折麦布及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种依折麦布及其中间体的制备方法。本发明提供了一种依折麦布中间体IV的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，三烷基氯硅烷、有机碱、手性催化剂和二异丙胺基锂存在下，将依折麦布中间体II和依折麦布中间体III在进行环合反应，得到依折麦布中间体IV；R为甲基、乙基或丙基。本发明的制备方法路线步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、避免连接手性基团的底物、制得的产品纯度高、达到原料药标准、收率高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。

  公开号：

  CN110818606B
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基)氨基](4-羟基苯基)甲基]-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 依折麦布中间体ZT-7
  参考文献：
  名称：

  Structural Correction and Process Improvement for Control of a Critical Process Impurity of Ezetimibe

  摘要：

  A new process-related impurity of ezetimibe was identified and characterized. The impurity is critical and common to most of the manufacturing routes of ezetimibe. Structural characterization using HMBC indicated the presence of a six-membered ring rather than a nine-membered ring as proposed by the innovator of ezetimibe. Prominently, the existing pharmacopoeial methods for ezetimibe are not capable of detecting this impurity. A control strategy was established by appropriate process control that is capable of purging the impurity to levels comfortably below the regulatory requirement. The formation of the diastereomer impurity during the demonstration of a scale-up batch under the optimized conditions is attributed to epimerization of ezetimibe induced by thermal degradation of the silylating agent.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00024

文献信息

• 依折麦布及其中间体的制备方法
  申请人：上海博志研新药物技术有限公司

  公开号：CN110818606B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明公开了一种依折麦布及其中间体的制备方法。本发明提供了一种依折麦布中间体IV的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，三烷基氯硅烷、有机碱、手性催化剂和二异丙胺基锂存在下，将依折麦布中间体II和依折麦布中间体III在进行环合反应，得到依折麦布中间体IV；R为甲基、乙基或丙基。本发明的制备方法路线步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、避免连接手性基团的底物、制得的产品纯度高、达到原料药标准、收率高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。
• 一种依折麦布中间体的浆态床连续生产方法
  申请人：山西普德药业有限公司

  公开号：CN105566374B

  公开（公告）日：2018-05-25

  本申请公开了一种依折麦布中间体3‑[(2R,5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑2‑[(S)‑[(4‑氟苯基(氨基)]][4‑R1氧基]苯基]甲基]‑1‑氧代‑5‑[(三甲基硅)氧]苯基]‑4‑苯基‑(4S)‑2‑噁唑烷酮的连续生产方法，其特征在于，将含有化合物A和化合物B的原料，在浆态床反应器中与固体酸催化剂接触反应，制备所述依折麦布中间体。通过采用固体酸催化剂代替了原有的四氯化钛和异丙醇钛催化剂，并在浆态床反应器中连续反应，降低了环境污染和对生产设备的要求，解决了催化剂的分离和回收问题，使依折麦布的大规模连续生产成为可能。
• 一种用于合成依折麦布的中间体及其制备方 法和应用
  申请人：上海弈柯莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN104860980B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开一种用于合成依折麦布的中间体及其制备方法。该中间体具有如式III所示的结构，其合成采用酶‑化学方法，原料化合物在醛酮还原酶催化作用下经不对称还原反应生成手性羟基化合物，然后经环合反应得到产物。该中间体用于制备依折麦布，工艺简单，所得产物浓度高，并且具有产物光学纯度高、反应条件温和、对环境友好、操作简便、易于工业放大的优点，具有很好的工业应用前景。
• Process for the synthesis of azetidinones
  申请人：Thiruvengadam K. Tiruvettipuram

  公开号：US20060135755A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A process is provided for preparing azetidinones useful as intermediates in the synthesis of penems and as hypocholesterolemic agents, comprising reacting a β-(substituted-amino)amide, a β-(substituted-amino)acid ester, or a β-(substituted-amino)thiolcarbonic acid ester with a silylating agent and a cyclizing agent selected from the group consisting of alkali metal carboxylates, quaternary ammonium carboxylates, quaternary ammonium hydroxides, quaternary ammonium alkoxides, quaternary ammonium aryloxides and hydrates thereof, or the reaction product of: (i) at least one quaternary ammonium halide and at least one alkali metal carboxylate; or (ii) at least one quaternary ammonium chloride, quaternary ammonium bromide, or quaternary ammonium iodide and at least one alkali metal fluoride, wherein a quaternary ammonium moiety of the cyclizing agent is unsubstituted or substituted by one to four groups independently selected from the group consisting of alkyl, arylalkyl and arylalkyl-alkyl.

  提供了一种用于制备可作为青霉烯合成中间体和降胆固醇药物的氮杂环丙烷的方法，包括将β-(取代-氨基)酰胺、β-(取代-氨基)酸酯或β-(取代-氨基)硫代碳酸酯与硅化剂以及选自以下组的环化剂反应：碱金属羧酸酯、季铵羧酸酯、季铵氢氧化物、季铵醇盐、季铵芳基氧化物及其水合物，或以下反应产物的反应：(i)至少一种季铵卤化物和至少一种碱金属羧酸酯；或(ii)至少一种季铵氯化物、季铵溴化物或季铵碘化物和至少一种碱金属氟化物，其中环化剂的季铵部分未取代或由1至4个独立选自以下组的基团取代：烷基、芳烷基和芳烷基-烷基。
• 依折麦布中间体以及依折麦布的合成方法
  申请人：江西施美药业股份有限公司

  公开号：CN104892537B

  公开（公告）日：2018-07-17

  本发明涉及一种依折麦布中间体以及依折麦布的合成方法。主要解决了现有方法收率低，纯度低，条件苛刻等技术问题。本发明的技术方案为：一种降血脂药物依折麦布的制备方法，包括：化合物1在自制异丙醇氧基三氯化钛催化剂条见下发生Aldol缩合反应生成化合物2，Aldol缩合温度控制于‑5℃以下，催化剂滴加方式为，将体系A滴入催化剂体系，化合物2在TBAF催化下关环，氟化盐条件下脱除硅保护基团生成依折麦布。该合成路线条件温和，所得中间体，终产品产率高，纯度高。