Kwan-Fu Base A | 1394-48-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Kwan-Fu Base A
• 英文别名: [(1S,3S,5R,9R,11R,17R,18S,19S)-10-acetyloxy-9,19-dihydroxy-5-methyl-12-methylidene-7-azaheptacyclo[9.6.2.01,8.05,17.07,16.09,14.014,18]nonadecan-3-yl] acetate
• CAS: 1394-48-5
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₆
• 分子量: 429.5
• InChiKey: OGNUSOJAYIHLNS-CZORAKQYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

概述

关附甲素是中药毛茛科黄花乌头中的主要活性物质之一。临床前药理研究表明，盐酸关附甲素可对抗高钙、结扎冠状动脉及乌头碱诱发的室性心动过速和心室颤动，并可对抗乙酰胆碱诱发的心房扑动和心房颤动；同时可以浓度依赖性地降低对心肌快反应动作电位的Vmax。

生物活性

Guanfu base A 是一种从Aconitum coreanum 中分离出的抗心律失常生物碱，是一种有效的非竞争性 CYP2D6 抑制剂。它对人肝微粒体（HLM）的 Ki 为 1.20 μM，对人重组体（rCYP2D6）的 Ki 为 0.37 μM。Guanfu base A 同时也是 CYP2D 的有效竞争性抑制剂，在猴子和狗的微粒体中的 Ki 分别为 0.38 μM 和 2.4 μM。此外，它还能抑制 HERG 通道电流。

靶点

• CYP2D6; HERG channel

体外研究

Guanfu base A 在鼠或兔的 CYP2Ds 上没有抑制作用，并且对人重组 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C19、CYP3A4 或 CYP3A5 没有抑制活性，但对 CYP2B6 和 CYP2E1 有轻微的抑制作用。Guanfu base A 是一个强效的 CYP2D6 抑制剂，在人肝微粒体（HLM）中的 IC₅₀ 约为 0.46 μM（地右甲酚 5 μM），在人重组 CYP2D6 中的 IC₅₀ 约为 0.12 μM（布氟诺酚 5 μM）。研究还在人类胚胎肾细胞 293（HEK293）中瞬时转染了 HERG 原核 DNA，使用全细胞膜片钳技术进行。结果表明，Guanfu base A 以浓度、电压和时间依赖性的方式抑制 HERG 通道电流，IC₅₀ 约为 1.64 mM。它还使激活曲线向负方向偏移，并加速了通道失活，但对失活曲线没有影响。

体内研究

接受静脉注射 Guanfu base A 治疗后，Beagle 犬在地右甲酚（2 mg/mL）给药前显示出降低的 CYP2D 代谢活性。与生理盐水治疗组相比，dextrorphan 的 Cmax 仅为三分之一，血浆浓度-时间曲线下面积则为后者的一半。

化学性质

Guanfu base A 是一种白色结晶物质，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于毛茛科植物黄花乌头的块根（关白附）。

用途

关附甲素具有抗心律失常的作用。