3-叔丁基-D-Β-丙氨酸/(R)-3-氨基-4,4-二甲基戊酸 | 88319-43-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-叔丁基-D-Β-丙氨酸/(R)-3-氨基-4,4-二甲基戊酸
• 中文别名: 3-叔丁基-D-β-丙氨酸；(R)-3-氨基-4,4-二甲基戊酸
• 英文名称: (R)-2-amino-4,4-dimethylpentanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-amino-4,4-dimethylpentanoic acid；γ-methyl-D-leucine；4-methyl-D-leucine
• CAS: 88319-43-1
• 化学式: C₇H₁₅NO₂
• 分子量: 145.202
• InChiKey: LPBSHGLDBQBSPI-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  236℃
• 密度：
  1.016
• 闪点：
  97℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叔丁基-D-Β-丙氨酸/(R)-3-氨基-4,4-二甲基戊酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 PF-06462894
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Characterization of (R)-6-Neopentyl-2-(pyridin-2-ylmethoxy)-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazin-4(9H)-one (PF-06462894), an Alkyne-Lacking Metabotropic Glutamate Receptor 5 Negative Allosteric Modulator Profiled in both Rat and Nonhuman Primates

  摘要：

  We previously observed a cutaneous type IV immune response in nonhuman primates (NHP) with the mGlu(5) negative allosteric modulator (NAM) 7. To determine if this adverse event was chemotype- or mechanism-based, we evaluated a distinct series of mGlu(5) NAMs. Increasing the sp(3) character of high-throughput screening hit 40 afforded a novel morpholinopyrimidone mGlu(5) NAM series. Its prototype, (R)-6-neopentyl-2-(pyridin-2-ylmethoxy)-6,7-dihydropyrimido[2,1-c] [1,4]oxazin-4(9H)-one (PF-06462894, 8), possessed favorable properties and a predicted low clinical dose (2 mg twice daily). Compound 8 did not show any evidence of immune activation in a mouse drug allergy model. Additionally, plasma samples from toxicology studies confirmed that 8 did not form any reactive metabolites. However, 8 caused the identical microscopic skin lesions in NHPs found with 7, albeit with lower severity. Holistically, this work supports the hypothesis that this unique toxicity may be mechanism-based although additional work is required to confirm this and determine clinical relevance.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00604
• 作为产物：
  描述：

  4-methylleucine 在 ammonium hydroxide 、 (R)-4-羟基-2-吡咯酮 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 3-叔丁基-D-Β-丙氨酸/(R)-3-氨基-4,4-二甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  一种DL-新戊基甘氨酸中间体及其制备方法、基于该中间体的衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及氨基酸制备领域，具体涉及一种DL‑新戊基甘氨酸中间体及其制备方法、基于该中间体的衍生物的制备方法。DL‑新戊基甘氨酸中间体的制备方法包括乙酰化反应、缩合反应、水解反应、肟化反应、以及还原反应，随后通过乙酰化反应、拆分，获得相应的衍生物。本发明的制备方法缩短了反应时间，反应更加彻底，反应可以获得一种DL‑新戊基甘氨酸的制备方法，同时获得两种制备其衍生物D‑新戊基甘氨酸和L‑新戊基甘氨酸的方法，制得的产物纯度高，无需二次精致，降低了生产成本，有利于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN111072507A

文献信息

• Enantioselective Decarboxylative Alkylation Reactions: Catalyst Development, Substrate Scope, and Mechanistic Studies
  作者：Douglas C. Behenna、Justin T. Mohr、Nathaniel H. Sherden、Smaranda C. Marinescu、Andrew M. Harned、Kousuke Tani、Masaki Seto、Sandy Ma、Zoltán Novák、Michael R. Krout、Ryan M. McFadden、Jennifer L. Roizen、John A. Enquist、David E. White、Samantha R. Levine、Krastina V. Petrova、Akihiko Iwashita、Scott C. Virgil、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/chem.201003383

  日期：2011.12.9

  functions with nearly identical efficiency in terms of yield and enantioselectivity. Catalyst discovery and development, the optimization of reaction conditions, the exploration of reaction scope, and applications in target‐directed synthesis are reported. Experimental observations suggest that these alkylation reactions occur through an unusual inner‐sphere mechanism involving binding of the prochiral

  在钯配合物与各种膦恶唑啉 (PHOX) 配体的存在下，通过不稳定的前手性烯醇化亲核试剂对烯丙基和炔丙基亲电子试剂进行新颖的对映选择性烷基化来获得 α-季酮。三类烯醇化物前体获得了优异的产率和高对映体过量：烯醇碳酸酯、烯醇硅烷和外消旋 β-酮酯。这些底物类别中的每一种在产率和对映选择性方面都具有几乎相同的效率。报道了催化剂的发现和开发、反应条件的优化、反应范围的探索以及在靶向合成中的应用。实验观察表明，这些烷基化反应通过一种不寻常的内球机制发生，涉及前手性烯醇化亲核试剂直接与钯中心结合。
• Lipid probes and uses thereof
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10168342B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed herein are methods, compositions, probes, assays and kits for identifying a lipid binding protein as a drug binding target. Also disclosed herein are methods, compositions, and probes for mapping a ligand binding site on a lipid binding protein, identification of lipid binding proteins, generating drug-lipid binding protein profiles, high throughput drug screening, and identification of drugs as potential lipid binding protein ligands.

  披露了用于识别脂质结合蛋白作为药物结合靶点的方法、组合物、探针、检测和试剂盒。此外，还披露了用于绘制脂质结合蛋白上的配体结合位点、识别脂质结合蛋白、生成药物-脂质结合蛋白轮廓、高通量药物筛选以及识别作为潜在脂质结合蛋白配体的药物的方法、组合物和探针。
• MODULATORS OF SESTRIN-GATOR2 INTERACTION AND USES THEREOF
  申请人：Navitor Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170114080A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES POSSESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE A ACTIVITE INHIBITRICE DE L'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061452A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (I) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  化合物的结构式（其中变量基团如定义所示）及其药学上可接受的盐、溶剂合物、该类盐的溶剂合物和它们的前药，以及它们作为治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂的用途被描述。还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。
• [EN] MODULATORS OF SESTRIN-GATOR2 INTERACTION AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE L'INTERACTION SESTRINE-GATOR2 ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018200625A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。