(1S,5R,8R,13R)-11-ethyl-6,16,18-trimethoxy-13-(methoxymethyl)-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecane-4,5,7,8,14-pentol | 509-20-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,5R,8R,13R)-11-ethyl-6,16,18-trimethoxy-13-(methoxymethyl)-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecane-4,5,7,8,14-pentol
• CAS: 509-20-6
• 化学式: C₂₅H₄₁NO₉
• 分子量: 499.6
• InChiKey: SQMGCPHFHQGPIF-MUJXLQARSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131℃
• 比旋光度：
  D +23°
• 沸点：
  590.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

乌头原碱简介

乌头原碱（单酯型生物碱）是乌头的毒性成分。中药乌头是毛茛科多年生草本植物乌头的块根，包括川乌和草乌等。临床上其主要功效为祛风除湿、散寒止痛，常用于治疗风寒湿痹、关节疼痛及跌打损伤引起的疼痛，尤其以止痛效果显著。

制备

1. 提取：草乌中主要成分为乌头碱生物碱。将约4.8kg的干燥草乌块根粉碎至1～2号筛，分装到6L的分液漏斗中，用25%氨水浸泡药材2～4小时，再用二氯甲烷浸泡草乌颗粒药材24小时，每隔两天渗漉一次，共提取四次。减压回收溶剂，合并浸膏称重得膏率为20.10～23.20g/kg。浸膏在4℃保存备用。

   • 用18-19%的HCl溶液超声溶解草乌浸膏，过滤除去油状物，用约40%NaOH溶液沉淀水层。大量黄白色沉淀出现后放冷、过滤并冷冻干燥，得到7.2～7.9g/kg的黄白色沉淀，保存在4℃备用。

2. 分离：取部分NaOH碱液的黄白色沉淀，用200-300目硅胶分离。以正己烷/乙酸乙酯为流动相冲洗硅胶色谱柱。通过薄层色谱跟踪乌头碱至其点消失即停止分离。所得乌头碱粗品经二氯甲烷重结晶得到纯化的乌头原碱。

生物活性

Aconine抑制核因子 κB 受体活化剂配体诱导的NF-κB激活。

靶点

• NF-κB

体外研究

Aconine以剂量依赖性方式显著抑制RANKL诱导的NF-κB转录活性。在RAW264.7细胞中，Aconine通过抑制NF-κB和NFATc1的激活以及细胞间融合分子DC-STAMP的表达来抑制RANKL诱导的成骨细胞分化。Aconine（0.125、0.25 μM）不改变RAW264.7细胞的存活率，但以剂量依赖性方式抑制RANKL诱导的成骨细胞形成和骨吸收活性，并通过抑制NF-κB和NFATc1激活以及降低成骨细胞特异性基因（c-Src、β3-整合素、组织蛋白酶K和基质金属蛋白酶9）表达，间接影响DC-STAMP的表达。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

静脉注射-豚鼠 LD50：275毫克/公斤；静脉注射-小鼠 LD50：117毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，加热分解时释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水